?、俜e極控制或消除與并發(fā)癥有關(guān)的危險(xiǎn)因素:
A.理想地控制高血糖,消除或減輕慢性高血糖毒性作用:可利用糖尿病教育、飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法、藥物治療及血糖監(jiān)測(cè)等多種手段盡可能使血糖接近正常(空腹血糖<6.0mmoL/L,餐后2h血糖<8.0mmol/L,HbA1c<6.5%),這是防治糖尿病慢性并發(fā)癥的基礎(chǔ)。來(lái)自北美的糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)(DCCT)和英國(guó)(聯(lián)合王國(guó))前瞻性糖尿病研究(UKPDS)的研究已明確證實(shí)良好血糖控制可明顯減少1型糖尿病和2型糖尿病患者慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。近來(lái)不少學(xué)者關(guān)注,在糖尿病的長(zhǎng)期治療中,不僅要良好控制血糖,同時(shí)還應(yīng)盡量避免血糖的明顯波動(dòng),因血糖的明顯波動(dòng)不僅有低血糖帶來(lái)的危害,且對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成也有明顯的不良影響。
B.合理使用降血壓藥物,理想控制血壓:高血壓常與糖尿病合并存在,并加速糖尿病多種慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展,理想控制血壓可明顯減少或延緩糖尿病大血管和微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。目前臨床常用的有6大類一線降血壓藥物,如利尿劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑、鈣離子拮抗藥及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等。后兩種對(duì)糖脂代謝無(wú)不良影響,可作為首選藥物。尤其血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑受到廣泛重視,其在有效降血壓的同時(shí),對(duì)糖尿病多種慢性并發(fā)癥可提供相對(duì)更加有效的防治作用。對(duì)合并高血壓的糖尿病患者應(yīng)爭(zhēng)取使血壓控制在130/80mmHg左右,甚至更低,有蛋白尿者血壓應(yīng)控制在125/75mmHg以下。
C.糾正脂代謝紊亂:糖尿病常合并脂質(zhì)代謝異常(如高甘油三酯血癥、高LDL-膽固醇血癥及HDL-膽固醇降低和氧化-LDL及糖化LDL水平增加等),會(huì)促進(jìn)大小血管并發(fā)癥的發(fā)生。臨床應(yīng)根據(jù)不同的高脂血癥類型采取不同的藥物[目前國(guó)內(nèi)外臨床上常用的降血脂藥物有5大類:膽汁酸隔離劑、煙酸類、纖維酸衍生物和羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑等]和飲食治療,促進(jìn)血脂控制正常。來(lái)自國(guó)外的多中心協(xié)作研究報(bào)告:HMG-CoA還原酶抑制劑可顯著降低糖尿病患者血膽固醇與甘油三酯,升高HDL,明顯降低冠心病(包括心肌梗死)和死亡的發(fā)生率,同時(shí)明顯降低糖尿病腎病患者尿蛋白排泄和腎功能的下降速度,減少糖尿病視網(wǎng)膜病變的滲出,延緩其進(jìn)展,減小其視力的降低和喪失的危險(xiǎn)。
D.改善胰島素抵抗,降低高胰島素血癥:糖尿病患者常因存在胰島素抵抗及不適當(dāng)?shù)闹委煻赂咭葝u素血癥,持久的高胰島素血癥可刺激動(dòng)脈壁平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞增生,增加肝臟VLDL產(chǎn)生,促進(jìn)動(dòng)脈壁脂質(zhì)沉著,損害機(jī)體內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)如刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1),促進(jìn)血栓形成;長(zhǎng)期高胰島素血癥還通過(guò)多種機(jī)制升高血壓及導(dǎo)致體重增加等,上述作用均可加速糖尿病大小血管硬化的發(fā)生和進(jìn)程。因此,在治療糖尿病的同時(shí),采取適當(dāng)措施改善胰島素敏感性,降低或避免高胰島素血癥,有助于糖尿病血管并發(fā)癥的防治。目前常用的被臨床證實(shí)有不同程度改善胰島素抵抗的藥物有:雙胍類藥物、噻唑烷二酮衍生物和α-葡萄糖苷酶抑制劑,其他尚有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、微量元素如三價(jià)鉻和釩、一些降脂藥物如纖維酸衍生物和3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑及β3受體激動(dòng)藥等。合理的飲食和適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)對(duì)增強(qiáng)胰島素的敏感性亦有益。
E.改善血液流變學(xué):糖尿病患者常由于內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板功能亢進(jìn)、紅細(xì)胞黏附性增強(qiáng)及變形能力降低、凝血功能增強(qiáng)及纖溶系統(tǒng)功能降低導(dǎo)致血液呈現(xiàn)高黏、高聚及高凝狀態(tài),促進(jìn)糖尿病大小血管并發(fā)癥的發(fā)生,因此可適當(dāng)應(yīng)用西洛他唑(培達(dá))、胰激肽釋放酶(怡開)、噻氯匹定、2,5-二羥基苯磺酸(導(dǎo)升明)、小劑量阿司匹林、雙嘧達(dá)莫及中藥如丹參和川芎等。
F.補(bǔ)充抗氧化劑:糖尿病患者一方面由于體內(nèi)自由基產(chǎn)生增加,另一方面機(jī)體自由基清除系統(tǒng)功能減弱,致自由基在體內(nèi)堆積,亦一定程度上促進(jìn)糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生,因此可適當(dāng)補(bǔ)充抗氧化劑如維生素C、維生素E、β胡蘿卜素及超氧化物歧化酶等,以減輕體內(nèi)增加的自由基對(duì)組織的損傷。
G.其他:糖尿病時(shí),細(xì)胞內(nèi)肌醇含量減少,尤其是神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)肌醇含量減少比較明顯,因而參與了糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生,根據(jù)肌醇耗竭學(xué)說(shuō),對(duì)糖尿病患者適當(dāng)補(bǔ)充肌醇對(duì)防治慢性并發(fā)癥,尤其是神經(jīng)病變可能是有益的;醛糖還原酶抑制劑(抑制糖尿病高血糖時(shí)活化的三梨醇通路)和氨基胍類化合物(抑制蛋白質(zhì)非酶糖化終末產(chǎn)物的形成),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和小范圍的臨床研究已證實(shí)其對(duì)糖尿病多種慢性并發(fā)癥有較好的防治作用,有待進(jìn)一步大范圍的臨床研究予以評(píng)價(jià);動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示特異性蛋白激酶C-β抑制劑(LY333531)可減輕糖尿病腎病和視網(wǎng)膜的發(fā)生和發(fā)展,抑制血管內(nèi)膜的增生肥厚,初步的臨床研究顯示對(duì)糖尿病血管和神經(jīng)病變有一定的防治作用。
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