藥動(dòng)學(xué)與不良反應(yīng)

　　藥代動(dòng)力學(xué)

　　口服后吸收迅速、完全，在胃內(nèi)已開(kāi)始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收后，大部分在肝內(nèi)水解為水楊酸，其血藥峰溶度出現(xiàn)在口服后1～2小時(shí)，約為25～50?g/ml。水楊酸的血漿蛋白結(jié)合率為65%～90%。水楊酸鹽結(jié)合率為65%～90%?？煞植加谌砀鹘M織，也能滲入關(guān)節(jié)腔和腦脊液。水楊酸代謝成水楊尿酸及葡糖醛酸結(jié)合物，小部分氧化為龍膽酸。游離水楊酸及結(jié)合的代謝物從腎臟排泄。在堿性尿中排泄速度加快;該品可通過(guò)乳汁排泄。服用小劑量時(shí)，原形藥的血漿半衰期15～20分鐘，水楊酸血漿半衰期2～3小時(shí)。長(zhǎng)期大劑量用藥(如抗風(fēng)濕)，因藥物主要代謝途徑已經(jīng)飽和，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增加，此時(shí)，劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的增加，水楊酸血漿半衰期可達(dá)20小時(shí)以上。

　　不良反應(yīng)

　　一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。長(zhǎng)期大量用藥(如治療風(fēng)濕熱)、尤其當(dāng)藥物血藥濃度>200μg/ml時(shí)較易出現(xiàn)不良反應(yīng)。⑴較常見(jiàn)的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應(yīng)，停藥后多可消失。長(zhǎng)期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。⑵中樞神經(jīng)：出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽(tīng)力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達(dá)200～300μg/ml后出現(xiàn)。⑶過(guò)敏反應(yīng)：表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克。多為易感者，服藥后迅速出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重者可致死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過(guò)敏、哮喘和鼻息肉三聯(lián)征，往往與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。⑷肝、腎功能損害，與劑量大小有關(guān)，尤其是劑量過(guò)大使血藥濃度達(dá)250μg/ml時(shí)易發(fā)生。損害均是可逆性的，停藥后可恢復(fù)。但有引起腎乳頭壞死的報(bào)道。

　　臨床研究

　　【功效主治】 用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱，也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)?！　　净瘜W(xué)成分】 該品主要含阿司匹林?！　　舅幚碜饔谩?該品為非甾體鎮(zhèn)痛抗炎藥。1 鎮(zhèn)痛作用：主要是通過(guò)抑制前列腺素及其其他能使痛覺(jué)對(duì)機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)(如緩激肽，組胺)的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下視丘)的可能性;2 抗炎作用：確切的機(jī)制尚不清楚，可能由于該品作用于炎癥組織，通過(guò)抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞趨化性等也可能與其有關(guān);3 解熱作用：可能通過(guò)作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加而起解熱作用。此種中樞作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān);4 抗風(fēng)濕作用：該品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱，鎮(zhèn)痛作用外，主要在于抗炎作用;5 抑制小血板聚集的作用：是通過(guò)抑制血小板的環(huán)氧酶，減少前列腺素的生成而起作用;6 急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為1500mg/Kg;小鼠經(jīng)口LD50為1100mg/Kg?！　　舅幬锵嗷プ饔谩?1 該品不宜與抗凝血藥(如雙香豆素、肝素)及溶栓藥(鏈激酶)同用;2 抗酸藥如碳酸氫鈉等可增加該品自尿中的排泄，使血藥濃度下降，不宜同用;3 該品與糖皮質(zhì)激素(如地塞米松等)同用，可增加胃腸道不良反應(yīng);4 該品可加強(qiáng)口服降糖藥及甲氨蝶呤的作用，不應(yīng)同用;5 如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。　　【不良反應(yīng)】 1 較常見(jiàn)的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應(yīng)。2 較少見(jiàn)或罕見(jiàn)的有：⑴胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見(jiàn)于大劑量服藥患者。⑵支氣管痙攣性過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸困難或哮喘。⑶皮膚過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等。⑷血尿、眩暈和肝臟損害?！　　窘砂Y】 1 孕婦、哺乳期婦女禁用。2 哮喘、鼻息肉綜合征、對(duì)阿司匹林和其他解熱鎮(zhèn)痛藥過(guò)敏者禁用。3 血友病或血小板減少癥、潰瘍病活動(dòng)期患者禁用。

　禁忌與注意事項(xiàng)

　　禁忌

　　下列情況應(yīng)禁用：①活動(dòng)性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血;②血友病或血小板減少癥;③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏史者，尤其是出現(xiàn)哮喘、神經(jīng)血管性水腫或休克者。3個(gè)月以下嬰兒禁用。

　　注意事項(xiàng)

　?、沤徊孢^(guò)敏反應(yīng)：對(duì)該品過(guò)敏時(shí)也可能對(duì)另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過(guò)敏。必須警惕交叉過(guò)敏的可能性?！　、崎L(zhǎng)期大量用藥時(shí)應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。　?、窍铝星闆r應(yīng)慎用：有哮喘及其過(guò)敏性反應(yīng)時(shí);葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者(該品偶見(jiàn)引起溶血性貧血);痛風(fēng)(該品可影響其他排尿酸藥的作用，小劑量時(shí)可能引起尿酸滯留);肝功能減退時(shí)可加重肝臟毒性反應(yīng)，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng);心功能不全或高血壓，大量用藥時(shí)可能引起心力衰竭或肺水腫;腎功能不全時(shí)加重腎臟毒性的危險(xiǎn);血小板減少者。　?、葘?duì)診斷的干擾：⑴長(zhǎng)期一日用量超過(guò)2.4g時(shí)，硫酸銅尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性，葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陰性;⑵可干擾尿酮體試驗(yàn);⑶當(dāng)血藥濃度超過(guò)130?g/ml時(shí)，用比色法測(cè)定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響;⑷用熒光法測(cè)定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)時(shí)可受該品干擾;⑸尿香草基杏仁酸(VMA)的測(cè)定，由于所用方法不同，結(jié)果可高可低;⑹由于該品抑制血小板聚集，可使出血時(shí)間延長(zhǎng)。劑量小到40mg/日也會(huì)影響血小板功能，但是臨床上尚未見(jiàn)小劑量(日=引起出血的報(bào)道;⑺肝功能試驗(yàn)，當(dāng)血藥濃度>250?g/ml時(shí)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變，劑量減小時(shí)可恢復(fù)正常。⑻大劑量應(yīng)用，尤其是血藥濃度>300?g/ml時(shí)凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng);⑼每天用量超過(guò)5g時(shí)血清膽固醇可降低;⑽由于該品作用于腎小管，使鉀排泄增多，可導(dǎo)致血鉀降低;⑾大劑量應(yīng)用該品時(shí)，用放射免疫法測(cè)定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)可得較低結(jié)果;⑿由于該品與酚磺酞在腎小管競(jìng)爭(zhēng)性排泄，而使酚磺酞排泄減少(即PSP排泄試驗(yàn))。