藥動學與不良反應

　　藥代動力學

　　口服后吸收迅速、完全，在胃內已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收后，大部分在肝內水解為水楊酸，其血藥峰溶度出現(xiàn)在口服后1～2小時，約為25～50?g/ml。水楊酸的血漿蛋白結合率為65%～90%。水楊酸鹽結合率為65%～90%。可分布于全身各組織，也能滲入關節(jié)腔和腦脊液。水楊酸代謝成水楊尿酸及葡糖醛酸結合物，小部分氧化為龍膽酸。游離水楊酸及結合的代謝物從腎臟排泄。在堿性尿中排泄速度加快;該品可通過乳汁排泄。服用小劑量時，原形藥的血漿半衰期15～20分鐘，水楊酸血漿半衰期2～3小時。長期大劑量用藥(如抗風濕)，因藥物主要代謝途徑已經(jīng)飽和，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增加，此時，劑量微增即可導致血藥濃度較大的增加，水楊酸血漿半衰期可達20小時以上。

　　不良反應

　　一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應。長期大量用藥(如治療風濕熱)、尤其當藥物血藥濃度>200μg/ml時較易出現(xiàn)不良反應。⑴較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應，停藥后多可消失。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。⑵中樞神經(jīng)：出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達200～300μg/ml后出現(xiàn)。⑶過敏反應：表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克。多為易感者，服藥后迅速出現(xiàn)呼吸困難，嚴重者可致死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯(lián)征，往往與遺傳和環(huán)境因素有關。⑷肝、腎功能損害，與劑量大小有關，尤其是劑量過大使血藥濃度達250μg/ml時易發(fā)生。損害均是可逆性的，停藥后可恢復。但有引起腎乳頭壞死的報道。

　　臨床研究

　　【功效主治】 用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱，也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)?！　　净瘜W成分】 該品主要含阿司匹林?！　　舅幚碜饔谩?該品為非甾體鎮(zhèn)痛抗炎藥。1 鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質(如緩激肽，組胺)的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下視丘)的可能性;2 抗炎作用：確切的機制尚不清楚，可能由于該品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細胞趨化性等也可能與其有關;3 解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調節(jié)中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加而起解熱作用。此種中樞作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關;4 抗風濕作用：該品抗風濕的機制，除解熱，鎮(zhèn)痛作用外，主要在于抗炎作用;5 抑制小血板聚集的作用：是通過抑制血小板的環(huán)氧酶，減少前列腺素的生成而起作用;6 急性毒性試驗結果：大鼠經(jīng)口LD50為1500mg/Kg;小鼠經(jīng)口LD50為1100mg/Kg?！　　舅幬锵嗷プ饔谩?1 該品不宜與抗凝血藥(如雙香豆素、肝素)及溶栓藥(鏈激酶)同用;2 抗酸藥如碳酸氫鈉等可增加該品自尿中的排泄，使血藥濃度下降，不宜同用;3 該品與糖皮質激素(如地塞米松等)同用，可增加胃腸道不良反應;4 該品可加強口服降糖藥及甲氨蝶呤的作用，不應同用;5 如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師?！　　静涣挤磻?1 較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應。2 較少見或罕見的有：⑴胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見于大劑量服藥患者。⑵支氣管痙攣性過敏反應，表現(xiàn)為呼吸困難或哮喘。⑶皮膚過敏反應，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等。⑷血尿、眩暈和肝臟損害?！　　窘砂Y】 1 孕婦、哺乳期婦女禁用。2 哮喘、鼻息肉綜合征、對阿司匹林和其他解熱鎮(zhèn)痛藥過敏者禁用。3 血友病或血小板減少癥、潰瘍病活動期患者禁用。

　禁忌與注意事項

　　禁忌

　　下列情況應禁用：①活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血;②血友病或血小板減少癥;③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者，尤其是出現(xiàn)哮喘、神經(jīng)血管性水腫或休克者。3個月以下嬰兒禁用。

　　注意事項

　?、沤徊孢^敏反應：對該品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過敏。必須警惕交叉過敏的可能性?！　、崎L期大量用藥時應定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。　?、窍铝星闆r應慎用：有哮喘及其過敏性反應時;葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者(該品偶見引起溶血性貧血);痛風(該品可影響其他排尿酸藥的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留);肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應;心功能不全或高血壓，大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫;腎功能不全時加重腎臟毒性的危險;血小板減少者?！　、葘υ\斷的干擾：⑴長期一日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現(xiàn)假陽性，葡萄糖酶尿糖試驗可出現(xiàn)假陰性;⑵可干擾尿酮體試驗;⑶當血藥濃度超過130?g/ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響;⑷用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)時可受該品干擾;⑸尿香草基杏仁酸(VMA)的測定，由于所用方法不同，結果可高可低;⑹由于該品抑制血小板聚集，可使出血時間延長。劑量小到40mg/日也會影響血小板功能，但是臨床上尚未見小劑量(日=引起出血的報道;⑺肝功能試驗，當血藥濃度>250?g/ml時，丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變，劑量減小時可恢復正常。⑻大劑量應用，尤其是血藥濃度>300?g/ml時凝血酶原時間可延長;⑼每天用量超過5g時血清膽固醇可降低;⑽由于該品作用于腎小管，使鉀排泄增多，可導致血鉀降低;⑾大劑量應用該品時，用放射免疫法測定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)可得較低結果;⑿由于該品與酚磺酞在腎小管競爭性排泄，而使酚磺酞排泄減少(即PSP排泄試驗)。