人禽流感是由禽甲型流感病毒某些亞型的毒株引起的急性呼吸道傳染病。
病毒吸附在細(xì)胞表面含唾液酸的糖蛋白受體上,然后通過受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用,病毒進(jìn)入細(xì)胞。這包括暴露于核內(nèi)體內(nèi)的低pH,導(dǎo)致HA的構(gòu)象改變介導(dǎo)膜融合。這樣,核衣殼便進(jìn)入胞漿并移向胞核。流感病毒利用獨(dú)特的機(jī)理轉(zhuǎn)錄。
啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄時(shí),病毒的核酸內(nèi)切酶從宿主細(xì)胞的mRNA上切下5′帽子結(jié)構(gòu),并以此作為病毒轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行轉(zhuǎn)錄的引物。產(chǎn)生出6個(gè)單順子的mRNA,并轉(zhuǎn)譯成HA、NA、NP和三種聚合酶(PB1、PB2和PA)。NS和M基因的mRNA進(jìn)行拼接,每一個(gè)產(chǎn)生出兩個(gè)mRNA,依不同閱讀框架進(jìn)行轉(zhuǎn)譯,產(chǎn)生NS1、NS2、M1和M2蛋白。HA和NA在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)糖基化,在高爾基體內(nèi)修飾,然后轉(zhuǎn)運(yùn)到表面,植入細(xì)胞膜中,HA需要宿主細(xì)胞蛋白酶將其裂解成HA1和HA2,但兩者仍以二硫鍵相連,這種裂解可生成傳染性病毒,并以出芽方式從質(zhì)膜排出細(xì)胞。
禽流感病毒抗原性變異的頻率很高,且主要以兩種方式進(jìn)行:抗原漂移和抗原轉(zhuǎn)變??乖瓶梢餒A和/或NA的次要抗原變化,而抗原轉(zhuǎn)變可引起HA和/或NA的主要抗原變化。
抗原漂移:抗原性漂移是由編碼HA和/或NA蛋白的基因發(fā)生點(diǎn)突變引起的,是在免疫群體中篩選變異體的反應(yīng),它可引起致病性更強(qiáng)病毒的出現(xiàn)
抗原轉(zhuǎn)變:抗原性轉(zhuǎn)變是當(dāng)細(xì)胞感染兩種不同禽流感病毒時(shí),病毒基因組的片段特性允許發(fā)生片段重組,從而引起突變。它有可能產(chǎn)生256種遺傳學(xué)上不同的毒力各異的子代病毒。
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