(一)發(fā)病原因

　　流行性感冒病毒屬于正粘組液病毒科，是一種有包膜的RNA病毒，外觀形態(tài)呈直徑80～100nm的球狀或長(zhǎng)達(dá)數(shù)千納米的絲狀。其特點(diǎn)是容易發(fā)生變異。分為甲乙丙三型，其中甲型最容易發(fā)生變異，可感染人和多種動(dòng)物，為人類(lèi)流感的主要病原，常引起大流行和中小流行。乙型流感病毒變異較少，可感染人類(lèi)，引起爆發(fā)或小流行。丙型較穩(wěn)定，可感染人類(lèi)，多為散發(fā)病例，目前發(fā)現(xiàn)豬也可被感染。 流感病毒不耐熱，100℃1分鐘或56℃30分鐘滅活，對(duì)常用消毒劑敏感(1%甲醛、過(guò)氧乙酸、含氯消毒劑等) 對(duì)紫外線敏感，耐低溫和干燥，真空干燥或-20℃以下仍可存活。

　　包膜的成分包括膜蛋白(M1，M2)、雙層類(lèi)脂膜和糖蛋白突起。該類(lèi)糖蛋白突起包含血凝素(HA)及神經(jīng)氨酸酶(NA)兩種類(lèi)型，均具有抗原性，并有亞型特異性。核殼體為薄螺旋絲狀，呈螺旋對(duì)稱，直徑9～15nm，包括核蛋白(NP)、三種聚合酶蛋白(PB-1，PB-2，PA)及病毒RNA;病毒基因組為單股負(fù)鏈RNA。

　　1、流感病毒的分型及命名 根據(jù)病毒核蛋白(NP)和膜蛋白(MP)抗原性不同，將流感病毒分為甲、乙、丙三型;按照HA和NA抗原的不同又將同型病毒分為若干亞型。亞型劃分是根據(jù)基因分析和瓊脂免疫雙擴(kuò)散的結(jié)果。世界衛(wèi)生組織1980年公布的流感病毒命名原則如下：型別/宿主/分離地點(diǎn)/分離年代/病毒株序號(hào)(血凝素亞型和神經(jīng)氨酸酶亞型)。例如A/equine/Singapore/3/52(H7/N3)，意即：甲型流感病毒/宿主為馬/在新加坡分離/時(shí)間為1952年3月/亞型為H7N3。至今甲型流感病毒已發(fā)現(xiàn)的血凝素有15個(gè)亞型(H1～15)，神經(jīng)氨酸酶有9個(gè)亞型(N1～9)，與人有關(guān)的主要有甲1(H1N1)、甲2(H2N2)、甲3(H3N2)和乙型。

　　2、流感病毒的穩(wěn)定性 流感病毒在pH6.5～pH7.9間最穩(wěn)定，對(duì)高溫抵抗力弱，加熱至56℃數(shù)分鐘后即喪失致病性，100℃ 1min即被滅活，在低溫環(huán)境下，病毒較為穩(wěn)定，4℃能存活1個(gè)多月，-70℃可存活5個(gè)月以上。流感病毒對(duì)干燥、紫外線照射及乙醚、甲醛等常用消毒劑都很敏感。

　　3、流感病毒的基因組產(chǎn)物

　　(1)血凝素：HA是流感病毒包膜的糖蛋白突起之一，在流感病毒感染和復(fù)制過(guò)程中起著重要作用。

　　(2)神經(jīng)氨酸酶(NA)：NA是流感病毒包膜的另一類(lèi)糖蛋白突起。但數(shù)量顯著少于血凝素。它可以裂解寡聚多糖與末端神經(jīng)氨酸殘基(即N-乙酰神經(jīng)氨酸，又名涎酸)之間的結(jié)合鍵。宿主細(xì)胞表面的血凝素受體即含有與寡聚多糖偶聯(lián)的涎酸，神經(jīng)氨酸酶對(duì)它們所含涎酸的降解作用具有重要的病毒生物學(xué)意義。由于神經(jīng)氨酸酶在流感病毒復(fù)制過(guò)程中所發(fā)揮的重要作用，而且神經(jīng)氨酸酶的活性位點(diǎn)在甲、乙型流感病毒具有高度保守性。因此，研制中的許多新型抗流感病毒藥物以NA作為藥物效應(yīng)的靶點(diǎn)。

　　(3)核殼體蛋白(RNP)：即與病毒RNA共同構(gòu)成核殼的病毒結(jié)構(gòu)蛋白，包括核蛋白(NP)及三種聚合酶蛋白(PB-1，PB-2，PA)。三種聚合酶蛋白均系在宿主胞質(zhì)內(nèi)合成，然后再轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)。在甲、乙型流感病毒所有結(jié)構(gòu)蛋白中，PB-1是同源性最高的一種蛋白，其功能為負(fù)責(zé)病毒mRNA合成啟動(dòng)后的延伸。PB-2是依賴于病毒RNA的RNA聚合酶。其功能為識(shí)別和結(jié)合由宿主細(xì)胞聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄的帽狀結(jié)構(gòu)，可從宿主細(xì)胞上切下帽狀結(jié)構(gòu)并連接到病毒特異性的mRNA的5端上。帽狀結(jié)構(gòu)是病毒mRNA轉(zhuǎn)錄的引物，起始RNA的轉(zhuǎn)錄，在轉(zhuǎn)錄后的加工過(guò)程中，PB-2可能參與切除mRNA 5端帽狀結(jié)構(gòu)。PA在病毒RNA合成中的作用尚未完全闡明，可能是一種激酶或一種解旋蛋白。

　　(4)膜蛋白(MA)是流感病毒包膜的結(jié)構(gòu)成分之一，包括M1，M2。M1含有252個(gè)氨基酸，是病毒體中含量最豐富的一種多肽，具有型特異性，是流感病毒分型的主要依據(jù)之一。M1可能在子代病毒裝配中起重要作用，同時(shí)對(duì)核糖核蛋白顆粒起保護(hù)作用。M2是一種完整的膜蛋白，含有97個(gè)氨基酸，僅見(jiàn)于甲型流感病毒。M2以四聚體形式大量存在于受染宿主細(xì)胞表面，而在病毒體中含量很少。其功能為質(zhì)子通道作用，用以控制HA合成過(guò)程中高爾基體腔內(nèi)的pH值，以及病毒脫囊過(guò)程中囊泡內(nèi)部的酸化。

　　4、流感病毒的變異 快速的變異是流感病毒的一大特點(diǎn)。流感病毒變異主要是由于HA和NA抗原結(jié)構(gòu)的改變，尤其是HA。這是因?yàn)闄C(jī)體針對(duì)HA產(chǎn)生的抗體是中和性抗體，故流感病毒通過(guò)改變HA的抗原特性可有效地實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。由于其基因組由多個(gè)節(jié)段所組成，病毒易于發(fā)生變異。基因組自發(fā)的點(diǎn)突變聚集到一定程度時(shí)，即引起抗原性漂移(antigenic drift)。這種在較小程度上發(fā)生的基因變異，每年或每幾年均在甲型或乙型流感病毒中頻繁發(fā)生。若兩種不同亞型毒株感染細(xì)胞，使其基因組發(fā)生重組，則可引起抗原性轉(zhuǎn)變(antigenic shift)，導(dǎo)致新血清型的出現(xiàn)。HA及NA的各自變異不斷組合成新的變異株，當(dāng)變異使人群中對(duì)原有流行株所建立的免疫屏障不再能發(fā)揮有效的保護(hù)作用時(shí)，變異株攻擊侵入已充分易感的人群，則引起疫情爆發(fā)，這是導(dǎo)致流感大流行反復(fù)發(fā)生的重要原因。顯著的變異主要發(fā)生于甲型流感病毒，乙型流感病毒則少見(jiàn)得多，而丙型流感病毒一般不發(fā)生。