彌漫性胸膜間皮瘤是由什么原因引起的

　　(一)發(fā)病原因

　　發(fā)病原因與機(jī)制至今仍不十分清楚，可能與以下因素有關(guān)：

　　1.長(zhǎng)期接觸石棉被認(rèn)為是該腫瘤的主要致病因素 所有種類的石棉纖維，幾乎都與間皮瘤的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，但每種纖維的危險(xiǎn)性并不相同，最危險(xiǎn)的是接觸青石棉，危險(xiǎn)性最小是接觸黃石棉。第1次接觸石棉到發(fā)病的潛伏期一般為20～40年，間皮瘤的發(fā)病率與接觸石棉的時(shí)間和嚴(yán)重程度成正比。石棉致病理由如下：

　　(1)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：石棉液可誘發(fā)胸膜間皮瘤。

　　(2)惡性間皮瘤中發(fā)現(xiàn)石棉纖維。

　　(3)石棉工人，特別是工作20～40年者，尸檢發(fā)現(xiàn)間皮瘤發(fā)病率高達(dá)3.1%。

　　2.其他非石棉原因 接觸天然礦物纖維、胸膜腔慢性感染(結(jié)核性胸膜炎)以及反復(fù)的肺部感染。也有報(bào)道接觸放射線后引起胸膜間皮瘤的病例，從接觸放射線到發(fā)現(xiàn)患胸膜間皮瘤的時(shí)間為7～36年，平均16年。

　　3.猿病40(SV40)感染 在沒(méi)有石棉接觸史的患者中，30%～50%可能與SV40感染有關(guān)。脊髓灰質(zhì)炎流行的年代，數(shù)百萬(wàn)的美國(guó)人可能因接種沙克(Salk)疫苗而感染SV40。最近，在腦瘤及間皮瘤患者中分離出SV40。Carbone及其同事在60%的間皮瘤患者中分離出SV40片段，并給大鼠胸腔內(nèi)注射SV40后成功地誘發(fā)了間皮瘤。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　1.病變的早期 肉眼可見在正?；虿煌该鞯呐K層或壁層胸膜上有眾多白色或灰色顆粒和結(jié)節(jié)或薄板塊。隨著腫瘤的發(fā)展，這些結(jié)節(jié)相互融合、生長(zhǎng)，胸膜表面愈來(lái)愈厚，占據(jù)胸膜腔，包囊肺臟使其容積越縮越小，并使受累側(cè)胸壁塌陷。

　　2.病變的晚期 腫瘤結(jié)節(jié)向四方伸延，連續(xù)成片，可累及膈肌、肋間肌、縱隔結(jié)構(gòu)、心包及對(duì)側(cè)胸膜。一旦心包及縱隔受累，患者可能死于腫瘤對(duì)心臟及肺的過(guò)度限制。尸檢病人有50%發(fā)現(xiàn)有血源性轉(zhuǎn)移，但臨床很少提及。

　　間皮瘤起源于間皮干細(xì)胞，干細(xì)胞可以分化為上皮或間質(zhì)細(xì)胞。因此，在同一個(gè)腫瘤中同時(shí)發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞的情況很常見。從組織學(xué)意義上講，彌散性或惡性間皮瘤可分為3種類型：上皮型、肉瘤(間質(zhì))型、混合型。

　　上皮型腫瘤細(xì)胞的上皮有各種不同的結(jié)構(gòu)，例如乳頭狀、管狀、管乳頭狀、帶狀或片狀。多角形上皮細(xì)胞有很多長(zhǎng)而纖細(xì)，表面有分支的微絨毛，橋粒，成束的彈力細(xì)絲和細(xì)胞間腔(圖1)。

圖1

　　纖維型細(xì)胞類似紡錘狀纖維細(xì)胞肉瘤，其細(xì)胞呈紡錘狀，平行構(gòu)形，有蛋形或細(xì)長(zhǎng)形的細(xì)胞核，核仁發(fā)育良好(圖2)。

圖2

　　混合型兼有上皮型和纖維型兩種組織結(jié)構(gòu)。從一個(gè)腫瘤塊取活檢時(shí)，從 各個(gè)不同的部位取的標(biāo)本愈多，則愈像是混合型。

　　對(duì)間皮瘤進(jìn)行組織病理學(xué)診斷很困難。常須借助特殊染色、免疫組化、電鏡等方法加以鑒別腺癌及惡性胸膜間皮瘤。(表1)列出了區(qū)分惡性胸膜間皮瘤及腺癌的幾種參數(shù)。

表1