你知道卵巢早衰能治好嗎?一起來(lái)看看吧.

　　卵巢早衰(premature ovarian failure, POF)是指卵巢功能衰竭所導(dǎo)致的40歲之前即閉經(jīng)的現(xiàn)象。特點(diǎn)是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀如：潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等。

　　疾病治療

　　對(duì)于一個(gè)年輕的POF患者來(lái)說(shuō)，POF給她們帶來(lái)的不僅是生理的影響，還有更嚴(yán)重的心理的影響，特別是當(dāng)聽(tīng)說(shuō)卵巢早衰無(wú)藥可治且不能逆轉(zhuǎn)后，對(duì)于還未生育的患者更猶如晴空霹靂，這就意味著她們今后再也不可能有自己的后代，這種痛苦是可想而知的。隨即而來(lái)的就是對(duì)自己和家人的埋怨，如不該這么晚看病、不該避孕、不該做人流、父母的基因不好等。的確，到目前為止，除了有明確自身免疫性疾病引起的卵巢抵抗綜合征可以通過(guò)免疫抑制治療獲得肯定效果外，對(duì)大部分不明原因的特發(fā)性POF來(lái)說(shuō)，尚沒(méi)有被證明確實(shí)有效的治療措施來(lái)恢復(fù)或保護(hù)卵巢功能。國(guó)內(nèi)外有很多關(guān)于POF患者發(fā)生妊娠的報(bào)道，但在這些報(bào)道中缺乏大樣本的病例對(duì)照研究，van Kasteren對(duì)這些文獻(xiàn)(52個(gè)病例報(bào)道、8個(gè)觀察研究、9個(gè)非對(duì)照研究、7個(gè)對(duì)照研究)進(jìn)行總結(jié)后得出結(jié)論：POF患者在確診后仍有5%-10%的機(jī)會(huì)懷孕，但任何治療措施都不能使這個(gè)妊娠率增加，即治療或不治療懷孕的可能性都是5%-10%，而且這種可能是不可預(yù)測(cè)的。這似乎打消了臨床大夫?qū)β殉苍缢ブ委煹姆e極性。事實(shí)上，把大量的時(shí)間和金錢(qián)花在不見(jiàn)效果的促排卵上的確是一種浪費(fèi)。所以，對(duì)于卵巢早衰的患者來(lái)說(shuō)，最重要的治療就是雌孕激素替代治療緩解癥狀、預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥(骨質(zhì)疏松、心血管疾病，早老性癡呆等)、防止子宮萎縮(為贈(zèng)卵胚胎移植作準(zhǔn)備)，同時(shí)進(jìn)行心理治療，改變觀念，對(duì)于未生育的婦女，不要盲目期待可遇而不可求的卵巢功能的恢復(fù)甚至妊娠，應(yīng)在觀念和經(jīng)濟(jì)都接受的合適的時(shí)機(jī)接受贈(zèng)卵胚胎移植助孕。

　　雌孕激素替代治療(HRT)

　　雌孕激素替代治療對(duì)于年輕的POF患者來(lái)說(shuō)是非常重要的，即可以緩解低雌激素癥狀及泌尿生殖道萎縮(為贈(zèng)卵胚胎移植作準(zhǔn)備)，又可以預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥(骨質(zhì)疏松、老年性癡呆癥等)、結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低37%。但長(zhǎng)期HRT也有一定的風(fēng)險(xiǎn)，如子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)生，但研究表明孕激素每月應(yīng)用時(shí)間大于10d時(shí)的雌孕激素替代治療可使子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎降至零，而乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)略有增加，但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序貫聯(lián)合方案。在應(yīng)用HRT之前，應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化的利弊權(quán)衡，并進(jìn)行必要的監(jiān)測(cè)和隨訪。HRT的最新觀點(diǎn)認(rèn)為孕激素的應(yīng)用會(huì)增加乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，但不用孕激素又會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，所以對(duì)于沒(méi)有生育要求的POF患者，可以應(yīng)用經(jīng)皮吸收的雌激素貼片，沒(méi)有肝臟的首過(guò)效應(yīng)從而減少對(duì)肝功能的損害，同時(shí)帶孕激素的宮內(nèi)環(huán)減少內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)又不增加乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，兩全其美。對(duì)于已經(jīng)切除子宮的POF患者，則可僅應(yīng)用雌激素的皮膚貼片，不必用孕激素。

　　預(yù)防骨質(zhì)疏松：除HRT外，每天保證1200mg的鈣的攝入。VitD 400-800IU/天，進(jìn)行必要的體育鍛煉，如走路、瑜珈或太極等。

　　對(duì)于POF患者，HRT雌激素用量應(yīng)比絕經(jīng)婦女多，因?yàn)槟贻p的POF患者需要更多的雌激素來(lái)緩解血管舒張癥狀和維持正常的陰道粘膜。所以一般用雌激素制劑共21d/月，后10d加孕激素。戊酸雌二醇屬天然雌激素，其藥效和藥代動(dòng)力學(xué)和E2相同，更符合生理，所以對(duì)于計(jì)劃懷孕的婦女可推薦使用。

　　很多文獻(xiàn)報(bào)道在HRT治療期間或停藥后的短期內(nèi)POF患者發(fā)生排卵或妊娠。并解釋可能的機(jī)理是雌激素通過(guò)負(fù)反饋減少循環(huán)中高濃度的FSH，從而解除了高促性腺激素對(duì)顆粒細(xì)胞的促性腺激素受體的降調(diào)節(jié)，隨著受體的增加，卵泡內(nèi)殘留的卵泡恢復(fù)對(duì)促性腺激素的敏感性，從而增加排卵和妊娠的可能。

　　促排卵治療

　　文獻(xiàn)有很多關(guān)于對(duì)POF患者促排卵的成功經(jīng)驗(yàn)的報(bào)道，治療前篩選病人的條件大多是閉經(jīng)時(shí)間短、血FSH水平不太高、臨床判斷為卵泡型POF等。一般用HRT或GnRHa抑制內(nèi)源性促性腺激素(主要是FSH)至較低水平(<20IU/L)后，予足量hMG/hCG促排卵同時(shí)B超監(jiān)測(cè)，要求hMG用量大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。降調(diào)節(jié)能使促排卵成功的理論依據(jù)是降調(diào)節(jié)后內(nèi)源性FSH水平降低，顆粒細(xì)胞表面FSH受體增多，增加了卵巢的敏感性。但前瞻性的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)這種治療與HRT相比并沒(méi)有顯著性差異，van Kasteren認(rèn)為妊娠稍增多與密切的監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)同房有關(guān)，也可以用自然的間斷卵巢功能的恢復(fù)來(lái)解釋。所以我們沒(méi)有足夠的理由來(lái)盲目地推薦患者使用促性腺激素促排卵。更正確的做法應(yīng)該是叮囑患者在感覺(jué)有雌激素增多的癥狀時(shí)(如陰道分泌物增多，乳房脹疼等)來(lái)醫(yī)院做卵泡監(jiān)測(cè)，如發(fā)現(xiàn)有優(yōu)勢(shì)卵泡，根據(jù)患者病情可積極采取措施指導(dǎo)同房或行IUI或自然周期/改良自然周期的IVF，及時(shí)抓住這個(gè)可遇不可求、來(lái)之不易的機(jī)會(huì)。

　　免疫治療

　　因免疫因素是卵巢早衰的一個(gè)肯定病因，所以對(duì)有免疫因素證據(jù)的這部分卵巢早衰患者進(jìn)行免疫抑制治療是有效的。有多個(gè)免疫抑制治療發(fā)生妊娠的報(bào)道。但van Kasteren的隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)激素并沒(méi)有影響卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性，所以他認(rèn)為以前免疫抑制治療成功的個(gè)例報(bào)道可能只是與卵巢的自然恢復(fù)巧合而已。到目前為止，還沒(méi)有明確的方法鑒定免疫因素在POF中的作用，也沒(méi)有明確的免疫治療的指征和規(guī)范的用藥方案，而免疫抑制治療可引起嚴(yán)重副作用，所以臨床上并不推薦盲目應(yīng)用免疫抑制劑治療POF。2007年的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，58例特發(fā)性卵巢早衰患者隨機(jī)分組：研究組GnRHa +Gn+地塞米松(29例)，對(duì)照組 GnRHa +Gn+安慰劑(29例)。地塞米松組6例排卵 (20.7%) ，安慰劑組3例排卵 (10.3%) 。地塞米松組有2例單胎妊娠。用地塞米松除有點(diǎn)嗜睡和疲勞癥狀 無(wú)其他不適。結(jié)論：對(duì)于染色體核型正常的卵巢早衰患者，應(yīng)用地塞米松和垂體降調(diào)節(jié)后促排卵治療對(duì)卵巢功能的恢復(fù)可能有益。

　　DHEA治療

　　DHEA50%由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶分泌，20%由卵巢分泌，30%由外周DHEAS轉(zhuǎn)化而來(lái)，體內(nèi)每天產(chǎn)生6-8mg，血濃度為3-35nmol/L，其水平隨年齡增長(zhǎng)而降低。DHEA是合成雄烯二酮、睪酮、雌二醇的重要物質(zhì)，DHEA的含量高低影響這些激素的水平 。

　　2009年，Mamas and Mamas 發(fā)表了5例卵巢早衰婦女應(yīng)用DHEA治療的研究的初步結(jié)果。第1例婦女因卵巢早衰計(jì)劃贈(zèng)卵。給她用DHEA是為了增加內(nèi)源性雌激素水平，因?yàn)樗龑?duì)戊酸雌二醇(為接受贈(zèng)卵準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜)沒(méi)有反應(yīng)。令人驚訝的是經(jīng)過(guò)2個(gè)月的治療，她的月經(jīng)恢復(fù)，用DHEA的第3個(gè)月她自然受孕并最終分娩了一個(gè)健康的男孩。另4個(gè)婦女用DHEA治療 3–6 月，顯示FSH水平下降(<20mIU/ml)。3例自然受孕，1例用CC+HMG微刺激促排卵后通過(guò)經(jīng)腹輸卵管宮腔內(nèi)移植受孕。另有14例年齡在36-40歲的POF婦女進(jìn)行DHEA的治療并加入到他們正進(jìn)行的研究。8例在治療的3-7個(gè)月自然受孕。只有1例發(fā)生流產(chǎn)。另6例經(jīng)6個(gè)月的DHEA治療沒(méi)有獲得妊娠。5例顯示FSH水平高 (>40mIU/ml), 可能是因?yàn)殡p側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的手術(shù)，1例特發(fā)性卵巢早衰，根本就沒(méi)有反應(yīng)。

　　DHEA副作用很小，若用大劑量，則有痤瘡，面部毛發(fā)生長(zhǎng)和偶爾的聲音變粗。關(guān)于它的安全性，一篇DHEA應(yīng)用50mg/d共52周的隨機(jī)雙盲研究未發(fā)現(xiàn)對(duì)脂代謝和胰島素抵抗有任何影響，而且未發(fā)現(xiàn)對(duì)子宮內(nèi)膜有負(fù)面影響。

　　DHEA應(yīng)在生殖專(zhuān)家的指導(dǎo)下應(yīng)用，應(yīng)掌握應(yīng)用的劑量和期限。一般50-75mg/d，應(yīng)用2-4個(gè)月，一旦妊娠應(yīng)停藥。將來(lái)需進(jìn)行更大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)證實(shí)這些結(jié)果。

　　贈(zèng)卵胚胎移植術(shù)

　　1984年Lutjen等報(bào)道了世界第一例卵巢早衰卵母細(xì)胞贈(zèng)送獲得成活新生兒，為POF患者提供了獲得生育的途徑。到目前為止，贈(zèng)卵胚胎移植對(duì)POF患者來(lái)說(shuō)仍是獲得妊娠的最有效的治療。北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖中心報(bào)道POF患者贈(zèng)卵IVF的妊娠率在新鮮胚胎移植周期可達(dá)50%，且與受卵的POF患者的年齡相關(guān)性小[9]。所以POF患者確診后不必盡快行贈(zèng)卵IVF，因?yàn)楹芏嗷颊咚枷肷喜荒芙邮苓@種助孕方式、找不到合適的贈(zèng)卵者或卵源、經(jīng)濟(jì)困難等，可以等待一段時(shí)間，在思想和經(jīng)濟(jì)等各方面都準(zhǔn)備充分時(shí)再行贈(zèng)卵IVF也不遲。準(zhǔn)備行贈(zèng)卵IVF前，POF患者應(yīng)用雌孕激素進(jìn)行人工周期治療5～6個(gè)周期，有撤退性出血;了解供卵者的月經(jīng)周期，估計(jì)月經(jīng)來(lái)潮日，并于供卵者的估計(jì)來(lái)潮日前3～5天受卵者開(kāi)始每日口服1～4mg戊酸雌二醇(E2V)，根據(jù)陰道B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜的厚度及形態(tài)調(diào)整劑量，于供卵者注射hCG日開(kāi)始每日肌注黃體酮(P)40mg兩天，60mg三天，自移植日(取卵后第三天移植)開(kāi)始每日100mg，模擬自然周期和妊娠早期，E2V和P一直維持至妊娠90天左右。但目前世界上各個(gè)治療中心普遍存在卵母細(xì)胞來(lái)源困難的問(wèn)題，我國(guó)衛(wèi)生部規(guī)定今后贈(zèng)卵的來(lái)源僅限于輔助生育技術(shù)獲得的剩余卵母細(xì)胞，所以贈(zèng)卵來(lái)源就更為局限了。Remohi等的研究發(fā)現(xiàn)適當(dāng)延長(zhǎng)雌激素替代的時(shí)間等待IVF的剩余贈(zèng)卵并不影響成功率。這也明顯減少受卵者的周期取消率(改為凍存胚胎)，增加新鮮胚胎移植的幾率。但作者指出雌激素替代的時(shí)間不宜超過(guò)9周，否則易出現(xiàn)突破性出血。

　　卵巢移植

　　2004年10月Donnez J等首次報(bào)道一例人卵巢組織凍存后自體移植使卵巢功能恢復(fù)并分娩活胎。隨后幾年有多個(gè)卵巢凍存和移植成功并妊娠分娩的報(bào)道。2008年一篇文獻(xiàn)報(bào)道單卵雙胎間卵巢移植：8例接受凍存組織的移植，7例新鮮皮質(zhì)移植(1例3年后接受凍存組織移植，因初次移植已無(wú)功能)。所有接受移植者77-142天后出現(xiàn)有排卵的月經(jīng)周期和正常的月經(jīng)第3天血FSH水平。6例自然懷孕(1例懷孕2次)，2例已分娩健康嬰兒，3例妊娠中。移植物功能最長(zhǎng)持續(xù)36個(gè)月(有一次分娩和一次流產(chǎn))。卵巢功能的恢復(fù)新鮮移植與解凍移植無(wú)明顯差別。

　　現(xiàn)在你知道卵巢早衰能治好嗎?