二、卵巢癌和乳腺癌的遺傳基因

卵巢癌和乳腺癌都有一定的遺傳史，流行病學調查發(fā)現(xiàn)5%-10%的乳腺癌是遺傳性的。如有一個嫡親患乳腺癌，則乳腺癌的危險性增加1.5-3倍;如有兩處近親患乳腺癌，則乳腺癌的患病率增細7倍。

發(fā)病的年齡越輕，親屬中患乳腺癌的危險越大。如在30歲發(fā)生乳腺癌，則她的母親和姐妹在60歲前患乳腺癌的危險度估計為0.16;如在30-39歲為0.10;40-49歲為0.06;50-54歲為0.04;對照一般人群中的危險度為0.03。患雙側性乳腺癌患者的親屬的危險比患單側性者高5倍。這些流行病學調查說膽乳腺癌至少部分受遺傳支配，并指出其易感的頻率。

乳腺癌的易感性呈常染色體顯性遺傳，位終生發(fā)生乳腺癌危險的外顯率接近100%，如在70歲時可高達85%。對卵巢癌病例的直系親屬的調查也發(fā)現(xiàn)患卵巢癌和乳腺癌的危險增加。

對乳腺癌和卵巢癌異常高發(fā)生率的遺傳性連鎖分析發(fā)現(xiàn)其致癌過程涉及特殊的基因，年齡(早于45歲發(fā)病)是決定該基因的突變是否參與遺傳性聚集的關鍵因素。

該基因位于染色體17q21基因座上，稱為BRCA1，屬抑癌基因，在乳腺癌和巢癌中均曾發(fā)現(xiàn)其野生型染色體的缺失和LOH。BRCA1基因編參政的相對分子質量為190000的蛋白質。其確切的功能尚有爭議，但其結構提供了某些線索：它含有一個在NH2端的環(huán)指結構，并含有和粒蛋白(granin)遺傳同源的序列。

BRCA1在人和小鼠中的表達都由雌激素誘導。它選擇性地抑制乳腺和卵巢細胞增生。乳腺癌遺傳BRCA1基因的種系突變導致50%的遺傳性乳腺癌。BRCA1基因的突變遍及其全部23個外顯子，大多為堿基的缺失導致翻譯出截蛋白質，或在環(huán)指基序中的錯義突變。突變的BRCA1不能抑也腺和卵巢細胞的增生。卵巢癌中的突變與乳腺腫瘤中的相比較，發(fā)生在基因的5`部分。在未經(jīng)選擇的患遺傳性乳腺癌婦女的種系中，BRCA1的突變率為1、800。史在大約1%的Ashkenazi猶太人中發(fā)現(xiàn)BRCA1基因中外顯子2的第185密碼子缺失腺嘌呤和鳥嘌突變(185delAG)，可能與猶太人中乳腺癌的高發(fā)生率有關。而在散發(fā)性乳腺癌中，BRCA1突變的檢出率很低，說明其體細甩突變并非常見。

BRCA1突變攜帶者中卵巢癌的危險度也會增加(40歲時40%，70歲時90%)。BRCA1異常的卵巢癌的生物學呈低度侵襲性，其生存期較長，男性BRCA1突變攜帶者的前列腺癌危增加3.3倍。

后來又發(fā)現(xiàn)位于當體13q12-13第二個基因座的BRCA2，它編碼一個含有3418個氧基酸的很大的蛋白質，與任何已知數(shù)據(jù)庫中的蛋白質均無同源性。它與另一半遺傳性乳腺癌及男性乳腺癌的發(fā)生有關。

此外，p53基因種系突變的Li-Fraumeni綜合征遺傳有早年發(fā)生肉瘤、腦瘤、乳腺癌、白血病及肺和腎上腺皮質癌的傾向，在毛細胞血管擴張性共濟失調癥基因(ATM)突變的雜合子個體，患乳腺癌做出險增加8倍。由于在一般人群中有很高頻率(約0.5%)ATM突變的等位基因，困此該基因可能對7%乳腺癌的發(fā)生有顯著影響。其他出現(xiàn)種系突變和增加乳腺癌危險的低上顯率基因還有H-rasVNTR(不同數(shù)目的前后重復)。3%-4%的白種人群中有H-rasVNTR，其患乳腺癌的危險增加2-3倍。雄酮受體基因的種系突變與男性腺癌危險增加有關。

三、科學家發(fā)現(xiàn)導致卵巢癌的5個基因變體

據(jù)國外媒體9月19日報道，當日出版的英國《自然·遺傳學》雜志刊登一項新研究宣稱，一個國際科學家小組已經(jīng)找到與卵巢癌風險相關的5個遺傳基因變體。專家表示，卵巢癌每年奪去全球13萬婦女的生命，這項新研究結果將有助于進一步改善卵巢癌高風險女性患者的預防和治療。

科學家分析了10000多名卵巢癌婦女患者和13000多名健康婦女參試者的DNA樣本。結果發(fā)現(xiàn)，5個遺傳基因變體與卵巢癌風險息息相關。這5個基因變體分別位于第2、3、8、17和19號染色體。其中4個基因變體在重癥卵巢癌(最常見最具攻擊性的卵巢癌)婦女患者身上常見。

除了遺傳性乳腺癌和卵巢癌遺傳基因外，有些卵巢癌屬于遺傳性非息肉病性結腸癌(HNPCC)的癌癥譜。應用這些遺傳學的資料有助于確定乳腺癌和卵巢癌的高危遺傳人群以及制定相應的防治方案。