二、卵巢癌和乳腺癌的遺傳基因

卵巢癌和乳腺癌都有一定的遺傳史，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)5%-10%的乳腺癌是遺傳性的。如有一個(gè)嫡親患乳腺癌，則乳腺癌的危險(xiǎn)性增加1.5-3倍;如有兩處近親患乳腺癌，則乳腺癌的患病率增細(xì)7倍。

發(fā)病的年齡越輕，親屬中患乳腺癌的危險(xiǎn)越大。如在30歲發(fā)生乳腺癌，則她的母親和姐妹在60歲前患乳腺癌的危險(xiǎn)度估計(jì)為0.16;如在30-39歲為0.10;40-49歲為0.06;50-54歲為0.04;對照一般人群中的危險(xiǎn)度為0.03?；茧p側(cè)性乳腺癌患者的親屬的危險(xiǎn)比患單側(cè)性者高5倍。這些流行病學(xué)調(diào)查說膽乳腺癌至少部分受遺傳支配，并指出其易感的頻率。

乳腺癌的易感性呈常染色體顯性遺傳，位終生發(fā)生乳腺癌危險(xiǎn)的外顯率接近100%，如在70歲時(shí)可高達(dá)85%。對卵巢癌病例的直系親屬的調(diào)查也發(fā)現(xiàn)患卵巢癌和乳腺癌的危險(xiǎn)增加。

對乳腺癌和卵巢癌異常高發(fā)生率的遺傳性連鎖分析發(fā)現(xiàn)其致癌過程涉及特殊的基因，年齡(早于45歲發(fā)病)是決定該基因的突變是否參與遺傳性聚集的關(guān)鍵因素。

該基因位于染色體17q21基因座上，稱為BRCA1，屬抑癌基因，在乳腺癌和巢癌中均曾發(fā)現(xiàn)其野生型染色體的缺失和LOH。BRCA1基因編參政的相對分子質(zhì)量為190000的蛋白質(zhì)。其確切的功能尚有爭議，但其結(jié)構(gòu)提供了某些線索：它含有一個(gè)在NH2端的環(huán)指結(jié)構(gòu)，并含有和粒蛋白(granin)遺傳同源的序列。

BRCA1在人和小鼠中的表達(dá)都由雌激素誘導(dǎo)。它選擇性地抑制乳腺和卵巢細(xì)胞增生。乳腺癌遺傳BRCA1基因的種系突變導(dǎo)致50%的遺傳性乳腺癌。BRCA1基因的突變遍及其全部23個(gè)外顯子，大多為堿基的缺失導(dǎo)致翻譯出截蛋白質(zhì)，或在環(huán)指基序中的錯(cuò)義突變。突變的BRCA1不能抑也腺和卵巢細(xì)胞的增生。卵巢癌中的突變與乳腺腫瘤中的相比較，發(fā)生在基因的5`部分。在未經(jīng)選擇的患遺傳性乳腺癌婦女的種系中，BRCA1的突變率為1、800。史在大約1%的Ashkenazi猶太人中發(fā)現(xiàn)BRCA1基因中外顯子2的第185密碼子缺失腺嘌呤和鳥嘌突變(185delAG)，可能與猶太人中乳腺癌的高發(fā)生率有關(guān)。而在散發(fā)性乳腺癌中，BRCA1突變的檢出率很低，說明其體細(xì)甩突變并非常見。

BRCA1突變攜帶者中卵巢癌的危險(xiǎn)度也會增加(40歲時(shí)40%，70歲時(shí)90%)。BRCA1異常的卵巢癌的生物學(xué)呈低度侵襲性，其生存期較長，男性BRCA1突變攜帶者的前列腺癌危增加3.3倍。

后來又發(fā)現(xiàn)位于當(dāng)體13q12-13第二個(gè)基因座的BRCA2，它編碼一個(gè)含有3418個(gè)氧基酸的很大的蛋白質(zhì)，與任何已知數(shù)據(jù)庫中的蛋白質(zhì)均無同源性。它與另一半遺傳性乳腺癌及男性乳腺癌的發(fā)生有關(guān)。

此外，p53基因種系突變的Li-Fraumeni綜合征遺傳有早年發(fā)生肉瘤、腦瘤、乳腺癌、白血病及肺和腎上腺皮質(zhì)癌的傾向，在毛細(xì)胞血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥基因(ATM)突變的雜合子個(gè)體，患乳腺癌做出險(xiǎn)增加8倍。由于在一般人群中有很高頻率(約0.5%)ATM突變的等位基因，困此該基因可能對7%乳腺癌的發(fā)生有顯著影響。其他出現(xiàn)種系突變和增加乳腺癌危險(xiǎn)的低上顯率基因還有H-rasVNTR(不同數(shù)目的前后重復(fù))。3%-4%的白種人群中有H-rasVNTR，其患乳腺癌的危險(xiǎn)增加2-3倍。雄酮受體基因的種系突變與男性腺癌危險(xiǎn)增加有關(guān)。

三、科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致卵巢癌的5個(gè)基因變體

據(jù)國外媒體9月19日報(bào)道，當(dāng)日出版的英國《自然·遺傳學(xué)》雜志刊登一項(xiàng)新研究宣稱，一個(gè)國際科學(xué)家小組已經(jīng)找到與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的5個(gè)遺傳基因變體。專家表示，卵巢癌每年奪去全球13萬婦女的生命，這項(xiàng)新研究結(jié)果將有助于進(jìn)一步改善卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)女性患者的預(yù)防和治療。

科學(xué)家分析了10000多名卵巢癌婦女患者和13000多名健康婦女參試者的DNA樣本。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，5個(gè)遺傳基因變體與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)息息相關(guān)。這5個(gè)基因變體分別位于第2、3、8、17和19號染色體。其中4個(gè)基因變體在重癥卵巢癌(最常見最具攻擊性的卵巢癌)婦女患者身上常見。

除了遺傳性乳腺癌和卵巢癌遺傳基因外，有些卵巢癌屬于遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌(HNPCC)的癌癥譜。應(yīng)用這些遺傳學(xué)的資料有助于確定乳腺癌和卵巢癌的高危遺傳人群以及制定相應(yīng)的防治方案。