3.恩替卡韋
①藥物特點(diǎn)商品名為博路定,Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究表明,成人口服0.5毫克/天能有效抑制乙肝病毒復(fù)制,療效優(yōu)于拉米夫定;Ⅲ期臨床研究表明,對發(fā)生YMDD變異者將劑量提高到1.0毫克/天能有效抑制乙肝病毒復(fù)制。
?、诤侠響?yīng)用
a、適用于病毒復(fù)制活躍,ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙肝的治療。
b、恩替卡韋從腎臟排泄,腎功能不全時應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整用藥劑量。
c、抗乙肝病毒的核苷類似藥物存在交叉耐藥現(xiàn)象。
d、少數(shù)患者停止治療后可能發(fā)生肝炎的復(fù)發(fā)或惡化。因此,停止恩替卡韋治療的患者,須嚴(yán)密監(jiān)測肝功能數(shù)月。
e、恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分,16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立,均不提倡使用本品。
f、恩替卡韋是病情重、發(fā)展快的慢性肝炎和重型肝炎抗病毒治療的藥物。
4.聚乙二醇干擾素
?、俑鶕?jù)藥物特點(diǎn)又稱長效干擾素,其所誘導(dǎo)的抗病毒活性可維持1周以上,且比單次注射普通干擾素的活性明顯增高。它應(yīng)在腹部和大腿皮下注射,在上肢注射時生物利用度下降。
?、诟蓴_素的不良反應(yīng)
a、流感樣綜合征。表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等??稍谒白⑸鋋-干擾素,或注射同時服用解熱鎮(zhèn)痛藥,以減輕流感祥癥狀。隨療程進(jìn)展,此類癥狀可逐漸減輕或消失。
b、一過性骨髓抑制。主要表現(xiàn)為周圍血白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)和血小板減少。
c、精神異常??杀憩F(xiàn)為抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神癥狀。因此,使用干擾素前應(yīng)評估患者的精神狀況,治療過程中也應(yīng)密切觀察。
d、誘導(dǎo)產(chǎn)生自身抗體和自身免疫性疾病。包括由抗甲狀腺抗體、抗核抗體和抗胰島素抗體等導(dǎo)致的疾病。這些疾病多數(shù)情況下無明顯臨床表現(xiàn),但表現(xiàn)嚴(yán)重者應(yīng)停藥,不過此種情況極為少見。
e、其他少見的不良反應(yīng)。包括腎臟損害、心血管并發(fā)癥、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎等,此時應(yīng)停止干擾素治療。
③干擾素治療的禁忌證
a、絕對禁忌證:包括妊娠、精神病史、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒或吸毒、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0×l09個/升和治療前血小板計(jì)數(shù)<50×l09個/升者。
b、相對禁忌證:包括甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、總膽紅素>51微摩爾/升,特別是以間接膽紅素為主者。
監(jiān)測和隨訪治療前應(yīng)完善各種相關(guān)檢查并排除妊娠。①開始治療后的第1個月,應(yīng)每1—2周檢查1次血常規(guī),以后每月檢查1次,直至治療結(jié)束。②項(xiàng)目檢查生化指標(biāo),包括ALT. AST等,治療開始后每月1次,連續(xù)3次,以后隨病情改善可每3個月查1次。③檢查病毒學(xué)標(biāo)志,治療開始后每3個月檢測1次病毒指標(biāo)。④其他檢查,每3個月檢測1次甲狀腺功能、血糖和尿常規(guī)等指標(biāo)。如治療前就已存在甲狀腺功能異常者,最好先用藥物控制甲狀腺功能異常,然后再開始干擾素治療,同時應(yīng)每月檢查甲狀腺功能;治療前已患糖尿病者,也應(yīng)先用藥物控制糖尿病,然后再開始干擾素治療。⑤定期評估精神狀態(tài),尤其是對出現(xiàn)明顯抑郁癥和有自殺傾向的患者,應(yīng)立即停藥并密切監(jiān)護(hù)。
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