一、干擾素
薈萃分析表明，HBeAg陽性患者經(jīng)普通干擾素α(普通IFNα)治療4~6個月后，治療組和未治療組HBVDNA轉(zhuǎn)陰率(雜交法)分別為37%和17%，HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為33%和12%，HBsAg轉(zhuǎn)陰率分別為7.8%和1.8%，其療效與基線血清ALT水平和肝組織學(xué)病變程度呈正相關(guān)[39](Ⅱ)。有關(guān)HBeAg陰性患者的4次隨機(jī)對照試驗(yàn)表明，治療結(jié)束時應(yīng)答率為38%~90%，但持久應(yīng)答率僅為10%~47%(平均24%)[40,41](Ⅰ)。有人報(bào)道，普通IFNα療程至少1年才能獲得較好的療效[42-44]（Ⅱ）。

普通IFNα(5MU皮下注射，每日1次)治療慢性乙型肝炎患者，其中部分患者可出現(xiàn)ALT升高，少數(shù)患者甚至出現(xiàn)黃疸。治療代償期乙型肝炎肝硬化患者時，肝功能失代償?shù)陌l(fā)生率為＜1%[45](Ⅱ)。

國際多中心隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)顯示，用聚乙二醇化干擾素α-2a(PegIFNα-2a)(40KD)治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎(87%為亞洲人)48周并停藥隨訪24周，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為32%[46,47]；HBeAg陰性患者(60%為亞洲人)治療48周后隨訪24周，HBVDNA＜2×104拷貝/ml的患者為43%[48]，隨訪48周時為42%。亞太地區(qū)一項(xiàng)II期臨床研究顯示，每周1次PegIFNα-2a(40KD)治療24周，隨訪24周時的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高于普通IFNα(32%:25%，P＜0.05)[49]。單用PegIFNα-2b(12KD)或與拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎52周，停藥后隨訪26周，兩組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均為29%[6]。PegIFNα-2a(40KD)在我國已被批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎。

二、乙肝的核苷（酸）類似物治療

(一)拉米夫定(lamivudine)

拉米夫定　　拉米夫定的商品名為賀普丁。國內(nèi)外隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)表明，每日口服100mg可明顯抑制HBVDNA水平，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率隨治療時間延長而提高，治療1、2、3、4和5年后HBeAg血清轉(zhuǎn)換率分別為16%、17%、23%、28％和35％[55]；治療前ALT水平較高者，一般HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率也較高[56-60]。長期治療可以減輕炎癥，降低肝纖維化和肝硬化的發(fā)生率[1,2]。隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)表明，本藥可降低肝功能失代償和HCC（肝細(xì)胞癌）發(fā)生率[21]。在失代償期肝硬化患者也能改善肝功能，延長生存期[61-63]。國外研究結(jié)果顯示，拉米夫定治療兒童慢性乙型肝炎的療效與成人相似，安全性良好[64,65]。

(二)阿德福韋酯(adefovirdipivoxil)

阿德福韋酯目前臨床應(yīng)用的阿德福韋酯是阿德福韋的前體，在體內(nèi)水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用。阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物。隨機(jī)雙盲安慰劑對照的臨床試驗(yàn)表明，在HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，口服阿德福韋酯可明顯抑制HBVDNA復(fù)制[70],應(yīng)用1、2、3年時的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率(＜1000拷貝/ml)分別為28%、45%和56%，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為12%、29%和43%；其耐藥發(fā)生率分別為0%、1.6%和3.1%[71]；治療HBeAg陰性者1、2、3年的耐藥發(fā)生率分別為0%、3.0%和5.9%~11%[72-74]。本藥對拉米夫定耐藥變異的代償期和失代償期肝硬化患者均有效[75,76]。在較大劑量時有一定腎毒性，主要表現(xiàn)為血清肌酐的升高和血磷的下降，但每日10mg劑量對腎功能影響較小[77]，每日10mg，治療48~96周，約有2%~3%患者血清肌酐較基線值上升＞0.5mg/dl(44.2μmol/L)。因此，對應(yīng)用阿德福韋酯治療者，應(yīng)定期監(jiān)測血清肌酐和血磷。

(三)恩替卡韋(entecavir)

恩替卡韋恩替卡韋的商品名為博路定。恩替卡韋是環(huán)戊酰鳥苷類似物。II/III期臨床研究表明，成人每日口服0.5mg能有效抑制HBV-DNA復(fù)制，療效優(yōu)于拉米夫定[78,79]；III期臨床研究表明，對發(fā)生YMDD變異者將劑量提高至每日1mg能有效抑制HBVDNA復(fù)制[80]。對初治患者治療1年時的耐藥發(fā)生率為0，但對已發(fā)生YMDD變異患者治療1年時的耐藥發(fā)生率為5.8%[81]。我國SFDA也已批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎患者。

目前，中西藥配伍用于治療疾病已經(jīng)成為臨床治療的重要手段。專家介紹，配伍合理，則可取長補(bǔ)短，產(chǎn)生協(xié)同、增效的作用，且可減少藥物用量、毒副作用等。但若不合理用藥，則有可能降低藥效或加重藥品本身的毒副作用，加劇病情惡化。