戈謝病(舊時(shí)曾稱高雪病)是溶酶體糖脂貯積癥中較常見(jiàn)的一種，為常染色體隱性遺傳。下面一起來(lái)看看戈謝病的臨床表現(xiàn)及其治療哦!

　　一、臨床表現(xiàn)

　　由于葡萄糖腦苷酯酶缺乏的程度不同，戈謝氏病的臨床表現(xiàn)有較大差異。

　　發(fā)病在嬰兒時(shí)，表現(xiàn)為出生后即可有肝大脾大3～6個(gè)月時(shí)已很明顯，有吸吮、吞咽困難生長(zhǎng)發(fā)育落后表現(xiàn)。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀突出，頸強(qiáng)直頭后仰肌張力增高、角弓反張踺反射亢進(jìn)，最后變?yōu)檐洶c，無(wú)反應(yīng)腦神經(jīng)受累時(shí)可有內(nèi)斜面癱等癥狀。易并發(fā)感染。由于病程短暫，多于嬰兒期死亡，因此肝脾臟腫大不如成人型明顯無(wú)皮膚色素沉著，骨骼改變不顯著。

　　兒童期表現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育落后，甚至倒退。肝脾進(jìn)行性腫大，尤以脾大更為明顯。肝功能異常，可繼發(fā)門脈高壓。脾功能亢進(jìn)，可導(dǎo)致全血細(xì)胞減少，還可有淋巴結(jié)腫大。

　　骨和關(guān)節(jié)受累，可見(jiàn)病理性骨折。骨X線片顯示，骨質(zhì)疏松、局限性骨破壞，股骨遠(yuǎn)端膨大呈燒瓶樣，是典型的骨X線征象，有些合并股骨頸骨折或脊柱壓縮性骨折。骨化中心愈合較晚。

　　肺受累可表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、發(fā)紺、肺動(dòng)脈高壓。胸X線片顯示，有肺浸潤(rùn)病變。眼部表現(xiàn)，可有眼球運(yùn)動(dòng)失調(diào)，斜視，水平注視困難，球結(jié)膜對(duì)稱性棕黃色楔型斑塊，基底在角膜邊緣、尖端指向眼眥、先見(jiàn)于鼻側(cè)后見(jiàn)于顳側(cè)。皮膚可出現(xiàn)魚鱗病，暴露部位皮膚可見(jiàn)棕黃色斑。

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，可有意識(shí)障礙、語(yǔ)言障礙、頸強(qiáng)直、角弓反張、四肢強(qiáng)直、剪刀腿、行走困難、全身肌肉萎縮、牙關(guān)緊閉、吞咽困難、喉痙攣、驚厥發(fā)作以及腦電圖異常等。

　　二、治療

　　在1991年，酶替代治療(ERT)變成對(duì)戈謝病第一有效治療方法，治療由根據(jù)研究提供的改性型葡糖腦苷脂酶組成。治療每隔兩周治療一次，每次花1-2小時(shí)。酶替代療法能緩解戈謝病的癥狀，讓患者享受更好的生活質(zhì)量。

　　(一)對(duì)癥治療

　　以往對(duì)戈謝氏病僅給予對(duì)癥治療，包括支持、營(yíng)養(yǎng)、輸血或輸紅細(xì)胞，對(duì)Ⅱ型患者還需給予止痛、解痙等。脾切除適用于巨脾伴脾功能亢進(jìn)患者，年齡在4～5歲以上。為了預(yù)防脾破裂、改善出血和感染癥狀，對(duì)I型和部分Ⅲ型戈謝氏病患者建議行脾切除術(shù)。隨著酶替代治療(ERT)的推廣，目前已很少應(yīng)用脾臟切除術(shù)緩解癥狀。

　　(二)酶替代治療

　　1989年，國(guó)外開(kāi)始使用胎盤提取的阿糖苷酶(algIucerase)治療戈謝氏病，1991 年又推出了基因重組的酶制劑伊米苷酶(imiglucerase)應(yīng)用于臨床。目前，國(guó)際上已有超過(guò)5000例患者應(yīng)用ERT，部分患者用藥超過(guò)10年。大量文獻(xiàn)報(bào)告證明ERT安全有效。ERT不良反應(yīng)較少，約15%患者產(chǎn)生IgG抗體(大部分出現(xiàn)在前6個(gè)月，1年以后很少出現(xiàn))，3%～4%患者產(chǎn)生 lgE抗體和過(guò)敏反應(yīng)。經(jīng)過(guò)持續(xù)ERT，一般約24～36個(gè)月后IgG抗體會(huì)逐漸轉(zhuǎn)陰。

　　(三)其他治療

　　葡萄糖腦苷脂合成抑制劑N-丁基-脫氧野尻霉素(N-butyl-deoxynojirimycin)已通過(guò)美國(guó)FDA以及歐洲EMEA認(rèn)證，應(yīng)用于成人輕癥戈謝氏病患者，但尚未批準(zhǔn)應(yīng)用于兒童，為口服制劑，應(yīng)用相對(duì)方便，不良反應(yīng)為腹瀉、感覺(jué)異常以及輕微震顫，以及輕微嘔吐等消化道癥狀，一般通過(guò)調(diào)整飲食可以控制。另外，脫氧野尻霉素的衍生物即神經(jīng)酰胺的類似物已經(jīng)完成I期臨床試驗(yàn)，初步結(jié)果令人滿意。

　　據(jù)悉，目前國(guó)際上有通過(guò)造血干細(xì)胞移植治療戈謝氏病的報(bào)道，但病例很少，尚缺乏循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)。并發(fā)癥脾臟正常結(jié)構(gòu)遭破壞和纖維化;肝臟有不同程度的纖維化;脊椎骨、股骨呈骨質(zhì)囊性侵蝕和病理骨折;腦內(nèi)的顱神經(jīng)核、基底節(jié)、丘腦、小腦和錐體束等處的神經(jīng)元退行性變等。