(一)三環(huán)類抗抑郁藥(tricyclic antidepressants, TCA):常用藥物有丙咪嗪(imipramine)、阿米替林(Amitriptyline)、多慮平(doxepine),氯丙咪嗪(Chlorimipramine)等,治療劑量為50~200mg/d。主要適用于內(nèi)因性抑郁癥及其它疾病中出現(xiàn)的抑郁癥狀。還可用于治療癥及驚恐發(fā)作。嚴(yán)重心、肝、腎疾患和青光眼患者禁用,老年、孕婦、前列腺肥大及癲癇患者慎用。TCA抗抑郁作用機(jī)理尚未TCA阻斷胺泵、減少突觸前膜對(duì)生物胺的回收,特別是減少去甲腺素(NE)和5—羥色胺(5—HT)的回收,使突觸后受體部位有效神經(jīng)遞質(zhì)的濃度增高,起到抗抑郁作用。TCA的鎮(zhèn)靜作用出現(xiàn)最早,繼之為飲食和行為方面的進(jìn)步,一般在2~4周后才出現(xiàn)情緒改善。應(yīng)用時(shí),采取劑時(shí)遞增法,于取得治療效應(yīng)后,繼續(xù)應(yīng)用治療劑量治療4~6周,然后遞減至半量維持治療6個(gè)月。TCA的副作用,以外周性抗膽堿能副作用為常見,如口干、便秘、視物模糊、排尿困難和體位性低血壓,老年患者中可導(dǎo)致尿潴留,腸麻痹等。對(duì)血壓的影響和對(duì)心臟的毒性較大,可引起心肌損害,應(yīng)密切觀察心律及心電圖變化。還有誘發(fā)躁狂、雙手細(xì)震顫及抗膽堿能性譫妄狀態(tài)等副作用。
(二)單胺氧化酶抑制劑(monoamine oxidase inhibitor,MAOI)是最早出現(xiàn)的抗抑郁藥,主要通過抑郁制單胺氧化酶(MAO),減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)單胺類遞質(zhì)的破壞,增加突觸間隙內(nèi)的濃度,起到提高情緒的作用。由于MAOI的副作用較多,抗抑郁效果不及TCA,近20年來已逐漸被TCA取代。常用藥物有苯乙肼(肼類),從15mg每日2次開始,逐漸加量,最高日量為75mg;超苯環(huán)丙胺日用劑量為10~30mg。治療期間應(yīng)注意觀察其抗膽堿能副作用和對(duì)肝臟的損害,有心血管、肝、腎疾病者忌用。服藥期內(nèi)不宜吃含酷胺較高的食物(如乳酪、雞肝、啤酒等),否則易產(chǎn)生高血壓危象。MAOI和許多藥物或食物產(chǎn)生交互作用應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員警惕和提醒患者注意。一般不與TCA合用,如需改用TCA時(shí),應(yīng)先停用MAOI2周后,再開始服用TCA。
(三)四環(huán)類抗抑郁藥(tetracyclica)代表藥物是麥普替林(maprotiline)療效與TCA相似,但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用譜廣等優(yōu)點(diǎn)。因其對(duì)心臟毒性較小,病人對(duì)該藥的耐受性較好,更適用于老年或已有心血管疾病的抑郁癥患者。用藥方法同TCA,最高日量為200mg。
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