藥代動(dòng)力學(xué)

　　國外患者數(shù)據(jù) 在2993例患有轉(zhuǎn)移性或無法切除黑色素、非小細(xì)胞肺癌及腫瘤患者對(duì)每2周或3周1次給藥帕博利珠單抗1-10mg/kg的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。 吸收 帕博利珠單抗采用靜脈途徑給藥，因此生物利用迅速且完全。 分布 帕博利珠單抗在穩(wěn)態(tài)下的分布容積較小(-7.5L;CV：20%)，這與在血管外分布有限相一致。正如對(duì)抗體的預(yù)期，帕博 利珠單抗不以特殊方式與血漿蛋白結(jié)合。 生物轉(zhuǎn)化 清除 帕博利珠單抗的全身清除率為-0.2L/天(CV：37%)?消除半衰期(t1/2)為25天(CV：38%)。 線性/非線性 在有效劑量范國內(nèi)，以博利珠單抗峰濃度(Cmx)或血漿濃度一時(shí)間曲線下面積(AUC)表示的暴露量隨給藥劑量成比例增加。帕博利珠單抗重復(fù)給藥的清除率與時(shí)間無關(guān)，每3周1次給藥的全身蓄積約為21倍。到第18周時(shí)，帕博利珠單抗接近穩(wěn)態(tài)濃度。按每3周1次給藥2mg/kg或20mg，第18周的中位穩(wěn)態(tài)谷濃度(Cmin)分別約為21ug/mL和28ug/mL。按每3周1次 給藥2mg/kg或200mg，中位3周的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積AUC0-3周)分別為658ug.day/ml和876ug.day/ml， 特殊人群 在群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中評(píng)估了各種協(xié)變量對(duì)帕博利珠單抗藥代動(dòng)力學(xué)的影響。以下因素對(duì)于帕利珠單抗的清除無臨床重要影響：年齡(范圍15-94歲)、性別、種族、輕度或中度腎功能受損、輕度肝功能受損和腫瘤負(fù)荷。體重和清除率的關(guān)系支持按體重給藥和固定劑量給藥均會(huì)導(dǎo)致適當(dāng)且相似的暴露量。 腎功能受損 通過比較輕度或中度功能受損患者與曙功能正?；颊叩娜后w藥代動(dòng)力學(xué)分析，來評(píng)價(jià)功能受損對(duì)帕博和珠單抗清除率的影響。輕度或中度腎功能受損患者與腎功能正?；颊叩呐敛├閱慰?jié)嵆蕸]有重要臨床差異。尚未在重度功能受損患者進(jìn)行帕博利珠單抗研究。 肝功能受損 通過比較肝功能正?；颊吲c輕度肝功能受損患者(按美國國家癥研究所肝腦功能障標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，來評(píng)價(jià)肝功能受損對(duì)帕博利珠單抗清除率的影響。輕度肝功能受損患者與肝功能正?；颊叩呐敛├閱慰骨宄顩]有重要臨床差異。尚未在中度或重度肝功能受損患者進(jìn)行帕博利珠單抗研究(參見「用法用量」) 中國患者藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù) 在一項(xiàng)既往經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期黑色素瘤患者b期研究(KEYNOTE-151，N=103，劑量為2mgkg每3周1次)中的前30 例受試者，以及一項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌中國患者中進(jìn)行的期研究(KEYNOTE-032，N=42，劑量為2mgkg每3周1次;10mgkg 每3周1次，200mg每3周1次)中評(píng)估了中國患者帕博利珠單抗的群體藥代動(dòng)力學(xué)。在2mgkg至10mgkg每3周一次劑量范 圍內(nèi)，帕博利珠單抗在穩(wěn)態(tài)時(shí)的峰濃度(Cmax)、谷濃度(Cmin)和血漿濃度一時(shí)間曲線下面積(AUCs)呈劑量比例性增 加。AUC和Cmax的累計(jì)比分別為1.6至1.9和1.2至1.3。在中國受試者和非中國受試者中未觀察到具有臨床意義的帕博利珠單抗藥代動(dòng)力學(xué)差異。

　　貯藏

　　將藥瓶于2℃至8℃的冷藏環(huán)境下保存在原包裝中，避光、避免冷凍、避免振蕩。

　　包裝

　　1支/盒

　　有效期

　　24個(gè)月

　　執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

　　進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JS20150049

　　批準(zhǔn)文號(hào)

　　進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20180019

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