癌癥轉(zhuǎn)移的原因 癌癥轉(zhuǎn)移是由什么引起的
癌癥轉(zhuǎn)移的原因
癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移可能是因?yàn)閱拘蚜松眢w中沉睡的胚胎發(fā)育相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子所致。
一般來(lái)說(shuō),癌細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)移會(huì)分為幾個(gè)階段:第一個(gè)階段稱(chēng)為侵犯(invasion),這個(gè)階段中癌上皮細(xì)胞會(huì)松開(kāi)癌細(xì)胞之間的連接,使得癌細(xì)胞 “重獲自由”而能移動(dòng)到其他地方去。第二個(gè)階段稱(chēng)為內(nèi)滲(intravasation),癌細(xì)胞穿過(guò)血管或淋巴管的內(nèi)皮進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。第三階段稱(chēng)為外滲(extravasation),在這個(gè)階段當(dāng)中,經(jīng)過(guò)循環(huán)系統(tǒng)之旅洗禮的辛存者,會(huì)穿過(guò)微血管的內(nèi)皮細(xì)胞到達(dá)其他的組織。最后的階段就是這些癌細(xì)胞的新大陸移民,在其他組織當(dāng)中繁衍茁壯形成轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤。
雖然目前已有研究披露出一些與轉(zhuǎn)移過(guò)程相關(guān)的基因,不過(guò)大部分的研究都是將癌細(xì)胞注射入循環(huán)系統(tǒng)中,如此便缺少了與侵犯和內(nèi)滲作用相關(guān)的基因研究。麻省理工學(xué)院的懷德海研究所(Whitehead Institute)Robert Weinberg所領(lǐng)導(dǎo)的研究小組,最近發(fā)表了與癌癥轉(zhuǎn)移早期相關(guān)的研究結(jié)果。
首先他們使用當(dāng)紅的微陣列(microarray)技術(shù)來(lái)分析會(huì)轉(zhuǎn)移的老鼠乳癌細(xì)胞的基因表現(xiàn),從中他們找到一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄因子:Twist。這個(gè)轉(zhuǎn)錄因子在胚胎發(fā)育的某些過(guò)程中,肩負(fù)著引發(fā)細(xì)胞移動(dòng)以及組織重組的任務(wù)。而類(lèi)似的細(xì)胞移動(dòng)以及組織重塑情形在腫瘤轉(zhuǎn)移的時(shí)候也會(huì)發(fā)生。
他們發(fā)現(xiàn)Twist會(huì)使由鈣黏附素E(E-cadherin)所調(diào)控的細(xì)胞黏附作用失效,以及產(chǎn)生上皮細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial- Mesenchymal Transition, EMT)。而且被阻斷了Twist表現(xiàn)的癌細(xì)胞其轉(zhuǎn)移的程度會(huì)降低,并且在循環(huán)系統(tǒng)中的癌細(xì)胞數(shù)目也有減少的現(xiàn)象。另外在人類(lèi)乳癌中的侵犯性小葉癌(invasive lobular carcinoma)當(dāng)中也觀察到Twist抑制了鈣黏附素E的表現(xiàn)。
因此Weinberg等人推測(cè),癌細(xì)胞之所以能進(jìn)行轉(zhuǎn)移,可能是因?yàn)閱拘焉眢w中沉睡已久,負(fù)責(zé)胚胎早期型態(tài)發(fā)育的基因,從而啟動(dòng)相關(guān)的程序,因此獲得轉(zhuǎn)移的可怕能力。
未來(lái)在臨床上也許能開(kāi)發(fā)藥物以抑制Twist這類(lèi)基因的表現(xiàn),避免腫瘤轉(zhuǎn)移;又或者可以藉由篩檢這些基因,早期發(fā)現(xiàn)腫瘤未來(lái)的走向,并給予適當(dāng)?shù)闹委?。也許以后癌癥不再是那么令人可怕的洪水猛獸,而會(huì)變成另一種慢性病也不一定。
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