【禁忌】
對本品或吡咯類藥物過敏患者以及有活動性中樞神經(jīng)疾病和血液病者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.致癌、致突變作用:動物試驗(yàn)或體外測定發(fā)現(xiàn)本品具致癌、致突變作用,但人體中尚缺乏資料。
2.如療程中發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),應(yīng)及時停藥。
3.本品可干擾丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、三酰甘油、己糖激酶等的檢驗(yàn)結(jié)果,使其測定值降至零。
4.用藥期間不應(yīng)飲用含酒精的飲料,因可引起體內(nèi)乙醛蓄積,干擾酒精的氧化過程,導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng),患者可出現(xiàn)腹部痙攣、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。
5.肝功能減退者本品代謝減慢,藥物及其代謝物易在體內(nèi)蓄積,應(yīng)予減量,并作血藥濃度監(jiān)測。
【特殊人群用藥】
兒童注意事項(xiàng):
12歲以下患者禁用。
妊娠與哺乳期注意事項(xiàng):
本品可透過胎盤,迅速進(jìn)入胎兒循環(huán)。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腹腔給藥對胎仔具毒性,而口服給藥無毒性。本品對胎兒的影響尚無足夠和嚴(yán)密的對照觀察,因此妊娠3個月內(nèi)應(yīng)禁用。3個月以上的孕婦只有具明確指征時才選用本品。本品在乳汁中濃度與血中濃度相似。動物試驗(yàn)顯示本品對幼鼠具致癌作用,故哺乳期婦女應(yīng)避免使用。若必須用藥,應(yīng)暫停哺乳,并在停藥3日后方可授乳。
老人注意事項(xiàng):
老年人由于肝功能減退,應(yīng)用本品時藥代動力學(xué)有所改變,需監(jiān)測血藥濃度。
【藥物相互作用】
1.本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝,加強(qiáng)它們的作用,引起凝血酶原時間延長。
2.與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物合用時,可加強(qiáng)本品代謝,使血藥濃度下降,并使苯妥英鈉排泄減慢。
3.與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物合用時,可減慢本品在肝內(nèi)的代謝及其排泄,延長本品的血消除半衰期,應(yīng)根據(jù)血藥濃度測定的結(jié)果調(diào)整劑量。
4.本品干擾雙硫侖代謝,兩者合用時,患者飲酒后可出現(xiàn)精神癥狀,故2周內(nèi)應(yīng)用雙硫侖者不宜再用本品。
5.本品可干擾血清氨基轉(zhuǎn)移酶和乳酸脫氫酶測定結(jié)果,可使膽固醇、三酰甘油水平下降。
6.與土霉素合用時,土霉素可干擾本品清除陰道滴蟲的作用。
【藥理作用】
本品對原蟲及厭氧菌有較高活性.對脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性,2~4mg/L的濃度可抑制大多數(shù)厭氧菌;微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感;對陰道滴蟲的MIC與甲硝唑相仿,其代謝物對加得納菌的活性較替硝唑?yàn)閺?qiáng).本品的作用機(jī)制尚未完全闡明,厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用.本品的硝基被還原成一種細(xì)胞毒,從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過程,促使細(xì)菌死亡.耐藥菌往往缺乏硝基還原酶而對本品耐藥.本品抗阿米巴原蟲的機(jī)制為抑制其氧化還原反應(yīng)反應(yīng),使原蟲的氮鏈發(fā)生斷裂,從而殺死原蟲.
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