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近視眼是由什么原因引起的?(2)

  (2)發(fā)生機(jī)制:指引起近視眼發(fā)生的生化、病理、光學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)改變。決定眼屈光力的主要因素為角膜曲率半徑,晶狀體屈光力與眼軸長(zhǎng)度。Sorsby認(rèn)為三項(xiàng)中如有一項(xiàng)異常即可造成近視眼;三者均在正常范圍內(nèi),只要組合不當(dāng),也可造成近視眼。近年的實(shí)測(cè)結(jié)果顯示單純性近視眼主要的單項(xiàng)改變?yōu)檠圯S延長(zhǎng),與角膜曲率半徑關(guān)系較小。

  人類近視眼發(fā)生時(shí),眼軸延長(zhǎng)發(fā)生的機(jī)制與鞏膜,尤其是后極部鞏膜的薄弱有關(guān)。鞏膜結(jié)構(gòu)主要包括細(xì)胞(成纖維細(xì)胞)和細(xì)胞外基質(zhì)(膠原纖維,彈性纖維,氨基葡聚糖和蛋白多糖等)。兩者力量的削弱都可引起眼軸延長(zhǎng)。哺乳類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)近視眼時(shí)有鞏膜薄弱,膠原纖維,蛋白多糖和氨基葡聚糖的減少以及基質(zhì)金屬蛋白酶的增加。雞的鞏膜結(jié)構(gòu)不同,除纖維層外并有軟骨層。近視眼時(shí)由于軟骨層的增厚,造成鞏膜的增厚加強(qiáng)。因此眼軸延長(zhǎng)是鞏膜組織增多,主動(dòng)伸長(zhǎng)的結(jié)果,與哺乳類動(dòng)物相反。因此雞的研究結(jié)果不能隨意搬用于人類。作近視眼實(shí)驗(yàn)時(shí),哺乳類尤其是靈長(zhǎng)類動(dòng)物的結(jié)果,可能與人類較接近。

  實(shí)驗(yàn)性近視眼研究中發(fā)現(xiàn)在近視眼形成過程中,視網(wǎng)膜會(huì)有一些生化物質(zhì)的增多或減少。例如,血管活性腸肽可能會(huì)促進(jìn)近視眼;多巴胺可能會(huì)抑制近視眼。此類與近視眼有關(guān)物質(zhì)可作用于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞和脈絡(luò)膜細(xì)胞(主要是黑色素細(xì)胞),使之產(chǎn)生下一級(jí)的生化物質(zhì),再作用于鞏膜。促進(jìn)近視眼的生化物質(zhì)能抑制鞏膜成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)與細(xì)胞外基質(zhì)的合成,或降解破壞細(xì)胞外基質(zhì),引起鞏膜薄弱和近視眼。最終一級(jí)作用于鞏膜的與近視眼有關(guān)物質(zhì)尚未完全明了。已發(fā)現(xiàn)可能有關(guān)的有各種生長(zhǎng)因子,維A酸和金屬蛋白酶等。有關(guān)近視的研究目前大多仍在器官與組織水平。近年很多人類眼部細(xì)胞都已實(shí)現(xiàn)在體外的培養(yǎng)并應(yīng)用于近視眼的研究,可有助于在細(xì)胞與分子水平闡明近視眼的發(fā)病機(jī)制。

  除眼軸延長(zhǎng)外,調(diào)節(jié)在人類單純性近視眼的發(fā)生中也起一定的作用。青少年單純性近視眼用睫狀肌麻痹藥后近視眼可減輕或消失,稱為假性近視眼。對(duì)之有兩種不同看法。一是認(rèn)為視近可引起調(diào)節(jié)痙攣,凡有調(diào)節(jié)痙攣的均為假性近視眼,這時(shí)如采用措施放松調(diào)節(jié),視力可得到恢復(fù);如繼續(xù)過度用眼,則可引起眼軸延長(zhǎng),轉(zhuǎn)變?yōu)檎嫘越曆邸A硪皇钦J(rèn)為假性近視眼僅指用睫狀肌麻痹藥后近視眼完全消失者。此類近視眼非常少見。近視眼在發(fā)生發(fā)展過程中,調(diào)節(jié)有重要作用,但不是惟一因素。

  據(jù)國(guó)內(nèi)大規(guī)模調(diào)查,青少年近視眼用睫狀肌麻痹藥后5%~8%的患者近視眼完全消失,即假性近視,完全是調(diào)節(jié)因素造成的。約50%的近視眼度數(shù)基本不變,為真性近視,是器質(zhì)性改變(主要是眼軸延長(zhǎng))造成的。其他42%~45%的近視眼,度數(shù)降低但未完全消失,此為半真性近視,是由調(diào)節(jié)和眼軸改變共同造成的。除調(diào)節(jié)外,調(diào)節(jié)性集合與調(diào)節(jié)的比率(AC/A)在發(fā)病中所起作用也值得注意。

  2.病理性近視眼 病理性近視眼的發(fā)生與遺傳關(guān)系較大。病理性近視眼的遺傳方式主要為單基因遺傳,具有遺傳異質(zhì)性,有常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺傳、性連鎖隱性遺傳等各種遺傳方式。

  (1)常染色體隱性遺傳:根據(jù)我國(guó)較大規(guī)模的家系調(diào)查和流行病學(xué)研究,病理性近視眼最常見的遺傳方式為常染色體隱性遺傳。根據(jù)有:

 ?、偌蚁捣治觯焊鶕?jù)我國(guó)7大組病理性近視眼共507個(gè)家系的調(diào)查分析,雙親均為病理性近視眼者,子代接近全部發(fā)病(93%);病理性近視眼患者的雙親均未發(fā)病(即均為雜合子),其同代矯正發(fā)病率為22.3%(Lentz矯正法);如雙親之一發(fā)病(另一方應(yīng)為雜合子),同代發(fā)病率為45.6%,基本符合常染色體隱性遺傳規(guī)律。

 ?、诹餍胁W(xué)調(diào)查:有人對(duì)山東某地區(qū)作了病理性近視眼的流行病學(xué)調(diào)查,發(fā)現(xiàn)各種表型通婚時(shí)子代發(fā)病率與常染色體隱性遺傳假設(shè)的預(yù)期值完全符合。

 ?、劬奂治鲅芯浚簩?duì)6個(gè)病理性近視眼家系進(jìn)行聚集分析研究,得出的結(jié)論是病理性近視眼屬于單基因遺傳,符合常染色體隱性遺傳規(guī)律,基因頻率為14.7%。有少數(shù)散發(fā)性病例,也不能排除常染色體顯性遺傳的存在。

  (2)常染色體顯性遺傳:病理性近視眼中有些家系有多代連續(xù)的垂直傳代,每代多個(gè)個(gè)體的子代發(fā)病率均接近半數(shù),較可能為常染色體顯性遺傳。由于常染色體隱性遺傳型的病理性近視眼基因頻率較高(10%~15%),人群中雜合子頻率約18%~24%,因此常染色體隱性遺傳的病理性近視眼患者與表型正常者通婚時(shí),每4~5次婚姻中即有一次遇上雜合子,而造成子代發(fā)病(假顯性現(xiàn)象)。因此不能見到垂直傳代即認(rèn)為是常染色體顯性遺傳。

  (3)性連鎖隱性遺傳:有極少數(shù)病理性近視眼家系僅男性發(fā)病,且有女性攜帶者傳代等現(xiàn)象,較可能為性連鎖隱性遺傳。

  (4)基因定位:病理性近視眼的基因定位已發(fā)現(xiàn)的突變基因位點(diǎn)有MYP1,位于X染色體q28;MYP2,位于18p11.31;MYP3,位于12q21-q23;7q36及17q21-22。但此類調(diào)查對(duì)象均為個(gè)別的常染色體顯性遺傳的家系,且其結(jié)果大多不能在以后的研究中重復(fù),可見常染色體顯性遺傳的病理性近視眼具有遺傳異質(zhì)性,目前已發(fā)現(xiàn)的突變基因位點(diǎn)可能只代表極少數(shù)的個(gè)別病例。多數(shù)的病理性近視眼患者的突變基因仍有待探索?,F(xiàn)正在積極探索的基因包括與各種生長(zhǎng)因子,細(xì)胞外基質(zhì)有關(guān)的基因。我國(guó)有作者發(fā)現(xiàn)高度近視眼可能與HLA-DQB1有關(guān),也值得注意。

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