【作用與功效】
本品為嘧啶類的氟化物,屬于抗代謝抗腫瘤藥,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核,干擾DNA合成。對RNA的合成也有一定的抑制作用。臨床用于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、肝癌、膀胱癌等。
【用法用量】
氟尿嘧啶作靜脈注射或靜脈滴注所用劑量相差甚大。單藥靜脈注射劑量一般為按體重一日10~20mg/kg,連用5~10日,每療程5~7克(甚至10克)。若為靜脈滴注,通常按體表面積一日300~500mg/m2,連用3~5天,每次靜脈滴注時間不得少于6~8小時;靜脈滴注時可用輸液泵連續(xù)給藥維持24小時。用于原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌,多采用動脈插管注藥。腹腔內(nèi)注射按體表面積一次500~600mg/m2。每周1次,2~4次為1療程。
【不良反應(yīng)】
1. 惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴(yán)重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍,腹部不適或腹瀉。周圍血白細(xì)胞減少常見(大多在療程開始后2~3周內(nèi)達(dá)最低點,約在3~4周后恢復(fù)正常),血小板減少罕見。極少見咳嗽、氣急或小腦共濟(jì)失調(diào)等。 2. 長期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。 3. 偶見用藥后心肌缺血,可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。如經(jīng)證實心血管不良反應(yīng)(心律失常,心絞痛,ST段改變)則停用。
【禁忌】
人類有極少數(shù)由于在妊娠初期三個月內(nèi)應(yīng)用本品而致先天性畸形者,并可能對胎兒產(chǎn)生遠(yuǎn)期影響。故在婦女妊娠初期三個月內(nèi)禁用本藥。由于本品潛在的致突、致畸及致癌性和可能在嬰兒中出現(xiàn)的毒副反應(yīng),因此在應(yīng)用本品期間不允許哺乳。當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。
【注意事項】
1.本品在動物實驗中有致畸和致癌性,但在人類,其致突、致畸和致癌性均明顯低于氮芥類或其他細(xì)胞毒性藥物,長期應(yīng)用本品導(dǎo)致第二個原發(fā)惡性腫瘤的危險性比氮芥等烷化劑為小。 2.除單用本品較小劑量作放射增敏劑外,一般不宜和放射治療同用。 3.當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。其它有下列情況者慎用本品;(1)肝功能明顯異常;(2)周圍血白細(xì)胞計數(shù)低于3500/mm3、血小板低于5萬/mm3者;(3)感染、出血(包括皮下和胃腸道)或發(fā)熱超過38℃者;(4)明顯胃腸道梗阻;(5)脫水或(和)酸堿、電解質(zhì)平衡失調(diào)者。 4.開始治療前及療程中應(yīng)定期檢查周圍血象。 5.老年患者慎用氟尿嘧啶,年齡在70歲以上及女性患者,曾報告對氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療有個別的嚴(yán)重毒性危險因素。密切監(jiān)測和保護(hù)臟器功能是必要的。 6.用本品時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物,以減少消化道出血的可能。
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