現(xiàn)已基本明確l型糖尿病是由免疫介導(dǎo)的胰島B細(xì)胞選擇性破壞所致。已證實(shí)在1型糖尿病發(fā)病前及其病程中，體內(nèi)可檢測多種針對B細(xì)胞的自身抗體，如胰島細(xì)胞抗體(ICA)、胰島素抗體(IAA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD抗體)和胰島素瘤相關(guān)蛋白抗體等。

　　1.胰島細(xì)胞抗體 Bottazzo等于1974年首先描寫了1型糖尿病患者中存在抗胰島細(xì)胞抗原的抗體，并可用免疫熒光進(jìn)行檢測，此法除微小的修改外，一直沿用至今，近來亦可通過放射免疫和酶聯(lián)免疫對此類抗體進(jìn)行檢查。臨床研究報告：一般普通非糖尿病人群ICA陽性率小于3%，而新診斷的1型糖尿病患者ICA陽性率為60%～90%。ICA分為胰島細(xì)胞質(zhì)抗體和胰島細(xì)胞表面抗體。但胰島細(xì)胞表面抗體的檢查很少應(yīng)用在臨床，因臨床很難獲得新鮮的胰島或胰島素瘤細(xì)胞標(biāo)本，而胰島細(xì)胞質(zhì)抗體檢查比較簡單并已標(biāo)準(zhǔn)化，因而在臨床廣泛使用。胰島細(xì)胞抗體的陽性率隨糖尿病病程的延長而降低，80%～90%的1型糖尿病患者體內(nèi)胰島細(xì)胞質(zhì)抗體在起病2年后消失;10%～15%的患者持續(xù)存在超過3年。在相似病程情況下，抗體陽性者常伴：①甲狀腺和胃的自身抗體;②其他自身免疫內(nèi)分泌病;③有強(qiáng)烈的其他自身免疫病的家族史;④女性多見;⑤與HLA-DR3/B8強(qiáng)烈相關(guān)。但也有報告1型糖尿病起病后3年62%患者體內(nèi)ICA陽性者，未發(fā)現(xiàn)上述的差異。

　　ICA在臨床1型糖尿病一級親屬中的檢出率明顯高于一般人群，且ICA的檢出與隨后臨床1型糖尿病的發(fā)生危險性增加相關(guān)，高滴度(如>80JDF單位)的預(yù)報價值明顯高于低滴度(如<20JDF單位)，ICA持續(xù)陽性者發(fā)生1型糖尿病的危險性明顯高于一過性陽性者。前瞻性研究報告：ICAs滴度在4～9JDF單位和大于20JDF單位的1型糖尿病一級親屬中5年內(nèi)分別約5%和35%需使用胰島素治療，而10年內(nèi)依賴胰島素者達(dá)60%～79%，ICA持續(xù)高滴度陽性在1型糖尿病一級親屬中有較好的預(yù)報價值。但臨床研究亦發(fā)現(xiàn)少數(shù)高滴度ICAs者，胰島B細(xì)胞功能可持續(xù)數(shù)年保持穩(wěn)定，確切的機(jī)制尚不清楚?，F(xiàn)已有小范圍臨床報告應(yīng)用免疫抑制劑和煙酰胺可明顯預(yù)防或延緩高滴度ICA陽性的非糖尿病一級親屬進(jìn)展為臨床顯性1型糖尿病，大范圍臨床研究正在進(jìn)行。另外，臨床亦可見在相當(dāng)比例(10%～20%)的非胰島素依賴型糖尿病患者檢出ICA，此類患者最終有80%～85%在若干年后需要胰島素治療，而ICA陰性的患者僅有15%。現(xiàn)認(rèn)為伴ICA陽性的臨床非胰島素依賴型糖尿病實(shí)際上可能為“成人隱匿自身免疫糖尿病”(LADA，屬于1型糖尿病的范疇)，先前曾被描述為“1.5型糖尿病”或“緩慢進(jìn)展胰島素依賴型糖尿病”(SPIDDM)。另外，此類患者抗GAD亦常呈陽性。其特點(diǎn)：①起病年齡常>15歲;②以非肥胖非胰島素依賴型糖尿病起病;③病初可用飲食或口服降糖藥物控制治療;④常在1～4年內(nèi)發(fā)生口服降糖藥物失效或?qū)μ悄虿⊥Y易感而需依賴胰島素;⑤ICA陽性、抗GAD-Ab陽性、C肽水平低及HLA-DR3/4等。對于“LADA”患者目前比較一致的意見是早期使用胰島素治療以延緩其體內(nèi)殘存胰島B細(xì)胞的破壞。

　　2.抗-GAD抗體 谷氨酸脫羧酶(glutamic acid decarboxylase，GAD)是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的生物合成酶，存在于人類和動物的腦與胰島組織內(nèi)。近年來發(fā)現(xiàn)其有兩種異構(gòu)體形式，相對分子量分別為65000(GAD65)和67000(GAD67)，并顯示GAD與1型糖尿病患者胰島64000蛋白抗原有許多共同的理化特征。一些研究聯(lián)合鑒定表明，1型糖尿病患者體內(nèi)與疾病有關(guān)的自身抗原之一64000蛋白就是GAD，GAD被認(rèn)為是1型糖尿病自身免疫反應(yīng)的主要自身抗原。GAD抗體(GAAs)的測定方法遠(yuǎn)比抗-64000蛋白測定簡單實(shí)用，因而漸被臨床廣泛應(yīng)用。其臨床價值與ICA相似，但其陽性率和特異性均較ICA高。在1型糖尿病一級親屬1型糖尿病臨床前期的個體中，GAAs陽性，而ICA和IAA有時陰性;在新診斷的1型糖尿病患者中GAAs陽性率為75%～90%，在病程長(3～10年)的1型糖尿病患者中陽性率仍可達(dá)60%～80%。GAA的檢測對1型糖尿病的診斷，尤其是對LADA早期識別有重要價值，并可在1型糖尿病的親屬中預(yù)測發(fā)生糖尿病的危險性。目前臨床用于GAA檢測的方法有免疫沉淀法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法和免疫熒光法等多種方法。

　　3.胰島素自身抗體(IAAs) IAA，即可與胰島素相結(jié)合的自身抗體，可出現(xiàn)于未用外源性胰島素的1型糖尿病患者以及臨床前期患者中，新診斷的1型糖尿病患者IAA陽性率為40%～50%?，F(xiàn)有的方法尚不能將IAA從胰島素治療所致的胰島素抗體中區(qū)別出來。同時，1型糖尿病診斷后，IAAs的自然史尚未被調(diào)查。IAA的產(chǎn)生可能是原發(fā)性的，來自于B淋巴細(xì)胞的異?？寺?，或者為胰島B細(xì)胞破壞后所致。胰島B細(xì)胞的損傷可能導(dǎo)致結(jié)構(gòu)改變了的胰島素釋放，并被體內(nèi)免疫系統(tǒng)當(dāng)做異物;或者胰島素原或更早生物合成的前體在B細(xì)胞破壞時被釋放出來而作為抗原;有報道胰島素免疫反應(yīng)活性(可能為胰島素原前體)存在于B細(xì)胞質(zhì)膜上，另外，與胰島素?zé)o關(guān)的外來抗原分子的相似性亦可導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生IAAs。像ICAs和GAAs一樣，IAAs在預(yù)報1型糖尿病中也是重要的。IAA滴度為預(yù)報1型糖尿病發(fā)病時間公式中的一部分，該公式考慮到高危人群的第一時相胰島素分泌，將發(fā)生1型糖尿病的時間(年)=1.5 0.03×靜脈葡萄糖耐量(1min時胰島素和3min時胰島素之和)-0.008×(IAA滴度)，但尚需進(jìn)行大系列前瞻性研究對此公式予以評價。年齡與IAAs呈負(fù)相關(guān)，IAAs常見于兒童中，且常呈高滴度。有認(rèn)為IAAs出現(xiàn)在比較年輕非糖尿病個體中比出現(xiàn)在成人中更能反映胰島B細(xì)胞破壞較快和較快地進(jìn)展至1型糖尿病。與1型糖尿病有關(guān)的IAA主要是IgG，偶見為IgM。IAAs一般可應(yīng)用放射免疫和酶聯(lián)免疫吸附法測定。一些研究報告由放射免疫測定的IAAs可提高ICAs在1型糖尿病一級親屬及普通人群中預(yù)報隨后發(fā)生1型糖尿病的價值，而用酶聯(lián)免疫測定的IAAs似乎對1型糖尿病無預(yù)報價值。故國際糖尿病研討會認(rèn)為只有液相放射免疫法評價與糖尿病相關(guān)的自身抗體較為實(shí)用。

　　4.IA-2和IA-2β及其抗體 IA-2(insulinoma associated protein 2)及其類似物IA-2β是繼GAD之后被確認(rèn)的另兩個胰島細(xì)胞的自身抗原，兩者均具有蛋白酪氨酸磷酸酶催化功能域高度同源的保守區(qū)域，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶超家族中的新成員，但其去磷酸的催化活性至今未被證實(shí)，生理功能也不明確。