2)藥物濃度：一般認(rèn)為抗結(jié)核藥物濃度達(dá)到試管內(nèi)最小抑菌濃度(MIC)的10倍以上時(shí)才能起到殺菌作用。如在10倍以下則只能起到抑菌作用。

　　由于異煙肼及利福平有較強(qiáng)的滲透力，在細(xì)胞內(nèi)、外濃度都可達(dá)到MIC10倍以上。兩藥對(duì)細(xì)胞內(nèi)外生長(zhǎng)繁殖的細(xì)菌都可殺死，而且對(duì)干酪病灶內(nèi)代謝緩慢的細(xì)菌也有一定的滅菌作用，故稱為全殺菌藥。鏈霉素在細(xì)胞外濃度可達(dá)MIC10倍以上，同時(shí)細(xì)胞外環(huán)境呈中性或偏堿時(shí)，適于鏈霉素發(fā)揮作用。所以鏈霉素可殺死細(xì)胞外繁殖活躍的細(xì)菌。而吡嗪酰胺在細(xì)胞內(nèi)濃度可達(dá)MIC10倍以上，細(xì)胞內(nèi)環(huán)境偏酸時(shí)適于其發(fā)揮作用，所以吡嗪酰胺能對(duì)細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌起殺菌作用。此二者稱作半殺菌藥。其他藥物屬抑菌藥，在細(xì)胞內(nèi)外都不能達(dá)到MIC的10倍，它們只能抑制結(jié)核菌生長(zhǎng)而不能殺死，主要靠機(jī)體免疫力發(fā)揮作用，緩慢地將結(jié)核桿菌清除。

　　(2)抗結(jié)核藥物的分類：1975年第13屆國(guó)際防癆會(huì)議根據(jù)下列4點(diǎn)：①用藥后血濃度與該藥最小抑菌濃度的比值;②野生分支桿菌群中耐藥菌(自然耐藥變異)率;③藥物的治療劑量與產(chǎn)生毒性反應(yīng)劑量的比值;④病人對(duì)藥物的耐受程度，將抗結(jié)核藥物按優(yōu)劣順序分為甲、乙、丙3類：

　　甲類藥物：有異煙肼及利福平。

　　乙類藥物：有鏈霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、卡那霉毒、乙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸、紫霉素和卷須霉素。

　　丙類藥物：有對(duì)氨基水楊酸鈉和氨硫脲。

　　由臨床經(jīng)驗(yàn)證明，小兒結(jié)核病化學(xué)療法的效果良好。根據(jù)藥物的療效及毒性反應(yīng)大小，對(duì)抗結(jié)核藥物的評(píng)價(jià)如下：①一等一級(jí)，為異煙肼和利福平;一等二級(jí)，為鏈霉素、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺和乙胺丁醇。②二等，為對(duì)氨基水楊酸鈉、卡那霉素、卷須霉素、紫霉素及環(huán)絲氨酸。③三等為氨硫脲。

　　(3)化學(xué)療法治療原則：

　　1)早期治療：可將生長(zhǎng)繁殖活躍的結(jié)核桿菌一舉消滅，且病變組織易于修復(fù)，不留任何后遺癥。

　　2)足夠劑量：可發(fā)揮最大限度的殺菌或抑菌作用，又使患兒能夠耐受。

　　3)規(guī)律用藥：不讓已被抑制的結(jié)核桿菌再度活躍繁殖，且可防止耐藥菌的產(chǎn)生。

　　4)足夠療程：堅(jiān)持足夠長(zhǎng)的療程才可消滅頑固菌，防止惡化及復(fù)發(fā)。

　　5)聯(lián)合用藥：目的在于防止結(jié)核桿菌產(chǎn)生耐藥性。必須選用有協(xié)同作用的藥物。

　　6)分段治療：不論傳統(tǒng)療程(一般12～24月)或短程療法(6～9月)均可分為強(qiáng)化階段和鞏固階段。

　　(4)主要的抗結(jié)核藥物：

　　1)異煙肼(isonicotinyl hydrazide，rimifon，INH)：具有殺菌力強(qiáng)，劑量小，毒性小，口服方便，能長(zhǎng)期服用及價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)，為小兒結(jié)核病的首選藥物。INH最低抑菌濃度為0.02～0.05μg/ml。人體中的有效血濃度為0.3～0.6μg/ml。對(duì)細(xì)胞外生長(zhǎng)繁殖活躍的結(jié)核桿菌和干酪性病灶內(nèi)代謝緩慢的頑固菌均有殺菌作用。利用14C標(biāo)記的INH測(cè)定證明藥物可在肺、肝、脾、腎、腦、胃腸道、肌肉、皮膚、唾液、乳汁、胸水和腦脊液中出現(xiàn)，在肺組織內(nèi)較血漿內(nèi)濃度高且持久，并能滲透到干酪性病灶中。在正常腦脊液中其濃度僅為血中濃度的1/5，但在患結(jié)核性腦膜炎時(shí)1次口服INH3～5mg/kg，1～2小時(shí)后血高峰濃度可達(dá)5μg/ml，腦脊液濃度與血漿中相仿。24小時(shí)內(nèi)約有70%從尿中排出。由于INH在人體通過(guò)肝臟的乙酰化而滅活，可按其滅活的速度分為快滅活型(快代謝型)、中型及慢型。小兒多屬快型，年齡愈小快型愈多見(jiàn)。一般說(shuō)來(lái)，較大兒童可用10～15mg/(kg·d)，嬰幼兒可用15～20mg/(kg·d)，療程1～2年。全日量一次頓服，目前認(rèn)為頓服造成較短時(shí)間的高峰濃度比分次服藥在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持較低濃度的效果更好。INH與對(duì)氨基水楊酸(PAS)合用，后者和INH在肝中競(jìng)爭(zhēng)乙?；?，從而提高INH血濃度，且毒性反應(yīng)較輕，主要是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用如腱反射亢進(jìn)、肌肉顫搐、失眠、不安、頭暈、精神過(guò)敏等，有時(shí)可發(fā)生較重的精神癥狀、周?chē)窠?jīng)炎、抽搐及誘發(fā)癲癇。偶能引起心悸、便秘、血尿、尿潴留、肝功能障礙甚至黃疸等，異煙肼是短程化療主要藥物。

　　2)利福平(rifampicin，RFP)：為半合成的抗生素，于1966年開(kāi)始試用于臨床，公認(rèn)為耐藥菌感染的最好藥物。最低抑菌濃度為0.01～0.5μg/ml。利福平和INH及乙胺丁醇有協(xié)同作用而且可延緩耐藥性的產(chǎn)生。利福平不但對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外生長(zhǎng)繁殖的結(jié)核菌都有殺菌作用，而且對(duì)代謝緩慢的細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌也有殺滅作用。因此是短程化療的首選藥物。利福平對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、腦膜炎雙球菌、大腸桿菌及一些病毒均有一定的抑制作用。由胃腸道吸收迅速，口服后2小時(shí)內(nèi)高峰濃度達(dá)6～7μg/ml，在組織中分布廣泛，在肝、腎、肺、軟組織有較高濃度。主要由膽汁排入腸，未變化的利福平重吸收入肝腸循環(huán)，而使血中持久地保持較高濃度，可達(dá)8～12小時(shí)之久。甚至12～24小時(shí)仍有抑菌作用。腦脊液濃度相當(dāng)于血濃度的20%左右。利福平及其代謝產(chǎn)物呈桔紅色，因而尿、眼淚和汗液可呈桔紅色。劑量10～15mg/(kg·d)，清晨空腹1次口服，療程6～12月。和INH合用時(shí)劑量宜偏小，不超過(guò)10mg/(kg·d)，副作用表現(xiàn)為胃腸道障礙及肝功能損害，尤以并用較大劑量INH時(shí)更常見(jiàn)。北京兒童醫(yī)院觀察55例結(jié)核性腦膜炎患兒合用INH及利福平治療，約40%有轉(zhuǎn)氨酶升高，有7%合并黃疸，但屬可逆性。其他副作用有血液系統(tǒng)改變，如白細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血、嗜酸細(xì)胞增多、皮疹;偶見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙、腎功能衰竭、急性胰腺炎、過(guò)敏性休克等。大劑量間歇療法可引起流感樣反應(yīng)。